遗传性血管性水肿亚优化控制患者的真实世界治疗模式与疾病负担研究

本研究针对遗传性血管性水肿(HAE)亚优化控制患者的治疗现状与疾病负担，通过多中心回顾性图表分析结合AE-QoL/EQ-5D-5L量表评估，揭示50.5%患者仅接受按需治疗(ODT)，24.7%使用雄激素(AA)长期预防(LTP)，女性患者生活质量(QoL)受损更显著(平均AE-QoL总分50.9 vs男性37.3)。研究为优化HAE管理策略提供了循证依据。

　　

遗传性血管性水肿(HAE)是一种罕见的常染色体显性遗传病，全球发病率约1/50,000。这种由SERPING1基因突变导致的疾病，以反复发作的皮下或粘膜下水肿为特征，不仅可能引发致命的喉头水肿，更让患者长期生活在突发肿胀的恐惧中。尽管国际指南建议通过长期预防(LTP)实现疾病完全控制，但临床实践中仍有大量患者处于亚优化治疗状态——他们可能正在使用疗效有限或副作用明显的传统药物，如雄激素(AA)或氨甲环酸(TA)，或者仅依赖发作时的按需治疗(ODT)。这种治疗缺口背后，是医疗资源可及性、治疗方案选择等多重因素的复杂交织。

为揭示这一现状，由匈牙利塞梅尔维斯大学Henriette Farkas领衔的国际团队在《World Allergy Organization Journal》发表了一项横跨18个欧洲国家、加拿大和以色列的多中心研究。研究人员采用回顾性图表分析结合前瞻性问卷调查的创新设计，纳入214例12岁以上亚优化控制的HAE I/II型患者，通过标准化电子病例报告表采集临床数据，并运用Angioedema Quality of Life(AE-QoL)和EQ-5D-5L量表量化健康相关生活质量(HRQoL)损害。研究特别关注不同治疗模式与疾病负担的关联，同时排除当时尚未广泛使用的lanadelumab治疗者以保证数据同质性。

患者 demographics与HAE发作特征

队列平均年龄43岁，58.9%为女性，90.7%为HAE I型。年均发作9.9次，每次平均持续1.9天，72.4%患者出现前驱症状。多变量分析显示女性(风险比1.32)和18-40岁患者发作风险显著增高。值得注意的是，25.7%患者经历喉部发作，81.3%能识别应激(61.2%)、创伤(50.5%)等触发因素。

治疗模式分析

50.5%患者仅接受ODT（主要为缓激肽受体拮抗剂），36.0%联用LTP+ODT。LTP方案中24.7%使用AA（司坦唑醇/达那唑），9.8%使用TA，仅7.5%采用C1–INH替代产品。LTP使用者年均发作7.4次，虽低于非LTP组(11.8次)，但仍有40.7%遭遇严重发作。

HRQoL评估

AE-QoL总分44.4分显示中度损害，女性(50.9分)显著差于男性(37.3分)。恐惧/羞耻维度得分最高(53.4分)，反映患者对突发肿胀的心理负担。发作频率与QoL损害呈正相关：年发作1-5次者总分41.4分，>40次者飙升至73.0分。EQ-5D-5L则显示52.7%患者存在疼痛/不适，47.4%伴焦虑/抑郁。

这项研究首次系统描绘了前lanadelumab时代HAE亚优化控制患者的真实治疗图谱，揭示传统LTP方案(AA/TA)的临床局限性。尤为重要的是，研究发现即使低发作频率患者仍存在显著QoL损害，这挑战了单纯以发作计数评估疾病控制的传统范式。数据强烈支持将HRQoL监测纳入常规临床实践，并为指南推荐的新型靶向治疗提供了必要性论证。

研究同时暴露的治疗地域差异（如葡萄牙89.5%患者使用LTPvs立陶宛7.7%）提示医疗可及性问题，而女性患者更重的疾病负担则呼吁性别特异性管理策略。这些发现不仅为优化HAE诊疗路径提供了循证依据，更凸显了将患者报告结局(PROs)纳入疗效评估体系的临床价值。随着新一代缓激肽通路抑制剂的应用，这项基线研究将成为评估治疗进步的重要参照。