门静脉富集代谢物：肠道微生物组调控胰岛素抵抗的关键介质

来自Mu?oz团队的研究人员为揭示肠道衍生代谢物在肥胖相关胰岛素抵抗中的作用，通过分析高脂饮食(HFD)和抗生素干预下不同品系小鼠的门静脉/外周血代谢谱，发现mesaconate/itaconate/citraconate异构体等TCA循环相关代谢物能直接调控肝胰岛素信号通路，为2型糖尿病防治提供了新靶点。

　　

这项突破性研究揭示了门静脉与外周血液循环中代谢物的显著差异。当糖尿病易感的C57BL/6J小鼠摄入高脂饮食(HFD)时，其门静脉中检测到111种特异性富集的代谢物，而代谢综合征耐受的129S1/129S6小鼠则呈现截然不同的代谢谱。引人注目的是，万古霉素处理不仅改变了肠道菌群构成，更显著上调了门静脉中三羧酸循环(TCA cycle)相关代谢物——特别是mesaconate、itaconate和citraconate这组结构相似的异构体。

在肝细胞实验中，这些代谢物展现出惊人的调控能力：既能增强胰岛素信号传导，又像精准的分子开关般调节糖异生(gluconeogenesis)、脂肪酸氧化(fatty acid oxidation)和脂肪生成(lipogenesis)相关基因的表达。更令人振奋的是，人类数据表明citraconate水平与血糖呈负相关，这为理解肠道-肝脏代谢轴提供了重要线索。该研究不仅解开了微生物组影响宿主代谢的新机制，更为开发靶向门静脉代谢物的糖尿病干预策略奠定了理论基础。