TEAD转录因子相分离凝聚体调控内源性YAP/TAZ空间分布机制及其在Hippo通路中的核心作用

来自Zhu等研究团队的最新成果揭示，TEAD转录因子通过形成核内相分离凝聚体招募内源性YAP/TAZ，这些动态信号枢纽富集了Hippo通路关键调控元件，为开发靶向TEAD的癌症治疗策略提供了新框架。该研究首次阐明内源性YAP/TAZ-TEAD生物分子凝聚体的形成机制，发现VGLL4能显著增强TEAD中央口袋抑制剂的疗效。

　　

最新研究发现，TEAD（TEA/ATTS domains）转录因子具有强大的相分离能力，能在细胞核内形成动态的生物分子凝聚体。这些神奇的"分子聚集体"就像细胞核里的指挥中心，精准招募内源性YAP/TAZ转录共激活因子——这对黄金搭档正是调控Hippo信号通路的关键分子。

令人惊讶的是，当YAP/TAZ与TEAD的相互作用被阻断时，这些凝聚体会立即解体，就像被施了魔法般消失。进一步研究发现，这些TEAD凝聚体不仅是YAP/TAZ的"安乐窝"，更是各种转录激活标志物的富集中心，堪称细胞信号传导的"交通枢纽"。

研究团队还意外发现，VGLL4这个调控因子就像TEAD抑制剂的"增效剂"，能显著提升靶向TEAD中央口袋的小分子抑制剂疗效。这些发现不仅揭示了Hippo通路调控的新机制，更为开发靶向TEAD相分离过程的抗癌药物提供了全新思路。