吡非尼酮与尼达尼布在实验性腹腔粘连模型中的对比效应研究：抗纤维化治疗新策略

这篇研究首次对比了两种抗纤维化药物吡非尼酮（Pirfenidone）和尼达尼布（Nintedanib）通过腹腔给药（IP）预防术后腹膜粘连（PPA）的效果。实验采用大鼠盲肠磨损模型，发现吡非尼酮组在宏观纤维化评分（MFS）和TGF-β1表达上显著优于尼达尼布组（P<0.001），而尼达尼布因溶解性问题可能不适合腹腔给药。研究为临床预防PPA导致的肠梗阻（SBO）提供了新思路。

　　

Highlight

背景

术后腹膜粘连（PPA）在高达90%的腹腔手术后发生，是导致小肠梗阻（SBO）的主要原因。吡非尼酮和尼达尼布是获批治疗特发性肺纤维化（IPF）的口服抗纤维化药物，本研究首次通过腹腔给药（IP）比较二者预防PPA的效果。

方法

28只大鼠随机分为4组（n=7）：吡非尼酮组（P）、尼达尼布组（N）、联合组（P+N）和生理盐水对照组（C）。通过盲肠磨损术诱导粘连，术后第7天评估宏观纤维化评分（MFS）、病变区域、组织病理学和TGF-β1表达。

结果

吡非尼酮组MFS显著低于尼达尼布组（P<0.001），且TGF-β1 HScore明显更低（vs N组P=0.002；vs P+N组P=0.014）。有趣的是，尼达尼布组反而表现出最高炎症反应和升高的TGF-β1（vs对照组P=0.013），这可能是由于其在水溶液中的"糟糕溶解性"导致的。

结论

吡非尼酮通过腹腔给药能有效减少PPA形成，而尼达尼布可能因溶解性问题不适合该给药方式。这个发现为临床抗粘连治疗提供了重要启示——就像给腹膜穿了件"防粘铠甲"，但选择合适的"铠甲材料"至关重要。