亚洲酸通过靶向ACSS2抑制乙酰辅酶A生成从而改善糖尿病肾病中的内皮-间质转化

本研究揭示了天然三萜类化合物亚洲酸（AA）通过靶向乙酰辅酶A合成酶短链家族成员2（ACSS2），显著抑制糖尿病肾病（DKD）中乙酰辅酶A介导的内皮-间质转化（EndMT）进程。AA通过降低组蛋白H3K27乙酰化水平，逆转肾小球内皮细胞表型转化，为DKD纤维化治疗提供了新靶点（ACSS2）和潜在药物（AA）。

　　

Highlight

本研究发现亚洲酸（AA）通过靶向ACSS2调控乙酰辅酶A代谢轴，显著抑制糖尿病肾病（DKD）中的内皮-间质转化（EndMT）。AA直接结合ACSS2降低乙酰辅酶A生成，下调组蛋白H3K27乙酰化（H3K27ac），从而逆转内皮细胞向间质细胞的转化进程。

Discussion

本研究首次阐明AA通过ACSS2-乙酰辅酶A-H3K27ac信号轴抑制EndMT的分子机制。在DKD小鼠模型中，AA治疗显著降低肾脏乙酰辅酶A水平，恢复内皮标志物CD31/VE-cadherin表达，同时抑制间质标志物α-SMA/Vimentin。体外实验证实，ACSS2基因沉默或药理抑制可模拟AA的EndMT抑制作用。

Conclusion

ACSS2作为调控EndMT的关键代谢开关，其抑制剂AA通过代谢-表观遗传调控网络改善糖尿病肾纤维化。该研究不仅为DKD提供了新治疗靶点，也为天然产物的多靶点作用机制研究提供了范例。