布罗索单抗转换治疗对X连锁低磷性佝偻病患儿钙尿症和肾钙质沉着的真实世界队列研究

本研究针对X连锁低磷性佝偻病（XLH）患儿在传统疗法转为布罗索单抗（burosumab）治疗后可能出现的肾钙质沉着和钙尿症风险展开。通过13例患儿的真实世界队列分析，发现布罗索单抗虽显著改善血清磷酸盐和TmP/GFR，但2例患者出现新发肾钙质沉着，且甲状旁腺激素（PTH）抑制程度与尿钙/肌酐比（Ca:Cr）升高相关。研究强调早期生化与超声监测的必要性，为XLH精准治疗提供重要循证依据。

　　

X连锁低磷性佝偻病（XLH）是一种罕见的遗传性疾病，由于PHEX基因突变导致肾脏磷酸盐流失，引发低磷血症、佝偻病和骨骼畸形。传统治疗采用口服磷酸盐和骨化三醇，但常伴随高钙尿症和肾钙质沉着等副作用。布罗索单抗作为靶向FGF23的单克隆抗体，虽能有效纠正磷酸盐代谢，但其对肾脏安全性的长期影响尚不明确。这项发表在《Bone Reports》的研究，通过真实世界数据揭示了布罗索单抗治疗中潜在的新风险。

研究团队采用回顾性队列设计，纳入13例经基因确诊的XLH患儿（年龄0.6-16.3岁），分析从传统疗法转为布罗索单抗后的纵向数据。关键方法包括：监测血清磷酸盐、TmP/GFR（肾小管最大磷酸盐重吸收率/肾小球滤过率）、尿钙/肌酐比（Ca:Cr）等指标；采用年龄特异性阈值定义高钙尿症；通过重复测量模型分析PTH与钙代谢的关联。所有数据来自加拿大西安大略大学医院的电子病历系统。

3.1 患者队列与基线特征

队列中11例患儿曾接受传统治疗，基线时3例已存在肾钙质沉着。转换治疗后，血清磷酸盐从0.77±0.20 mmol/L显著升至1.09±0.24 mmol/L（p<0.001），TmP/GFR从0.63±0.19升至1.01±0.22 mmol/L（p<0.0001），证实布罗索单抗对磷酸盐稳态的改善作用。

3.4 钙代谢与肾钙质沉着

最引人注目的发现是2例患儿出现新发肾钙质沉着，其中1例经超声确诊为IIa级。尽管1,25(OH)₂D水平上升，但其与Ca:Cr无相关性；相反，PTH抑制幅度与Ca:Cr升高显著相关（p<0.05），提示PTH骤降可能通过远端肾小管钙重吸收机制促进钙排泄。

5. 结论与意义

该研究首次在真实世界中报道了布罗索单抗治疗XLH时的新发肾钙质沉着风险，提出PTH动态监测的重要性。虽然样本量限制结论的普适性，但为临床实践敲响警钟：需在治疗初期加强超声和生化监测，对高风险患儿可考虑预防性使用氢氯噻嗪。这一发现为XLH的精准管理提供了新视角，凸显了平衡疗效与安全性面临的挑战。