百草枯诱导的神经免疫毒性：小胶质细胞抗原递呈失调与线粒体激活机制

这篇综述揭示了百草枯(PQ)通过破坏小胶质细胞线粒体稳态，导致抗原递呈(MHC II)功能异常，进而驱动CD4+/CD8+ T细胞浸润的神经炎症级联反应。研究创新性提出α-突触核蛋白聚集体可能作为抗原触发线粒体蛋白酶(LONP1/CLPP)应激反应，而白藜芦醇可修复BV-2细胞线粒体功能，为化学神经毒性提供了新机制见解。

　　

Highlight

本研究首次揭示百草枯通过扰乱小胶质细胞线粒体功能（表现为LONP1/CLPP等蛋白酶异常），进而破坏其抗原处理与递呈能力（TLR4/MHC II上调），最终驱动CD4⁺/CD8⁺ T细胞介导的神经炎症风暴。

Discussion

正如前文所述，百草枯(PQ)暴露与帕金森病(PD)发病存在因果关系。通过CTD（比较毒理基因组学数据库）筛选发现，PQ靶基因显著富集于线粒体相关通路。有趣的是，α-突触核蛋白聚集体可能作为"危险信号"激活小胶质细胞的线粒体应激反应——就像给细胞"发电厂"投掷炸弹，导致抗原递呈功能全面失控。

Conclusion

本研究阐明PQ通过双重打击诱发神经毒性：既直接损伤神经元突触，又通过小胶质细胞线粒体异常（"能量-免疫"耦合失调）引发抗原递呈功能紊乱，最终招募T细胞发动"神经炎症围剿"。

Shortcoming

当前研究仅初步揭示小胶质细胞线粒体与抗原递呈的关联性，犹如拼出了"藏宝图"的第一块碎片，仍需深入探索线粒体异常如何精确调控T细胞浸润与分化的分子罗盘。