交感神经-β3肾上腺素受体介导的脂肪组织脂解消融可减轻酒精诱导的小鼠肝损伤

本研究针对急性酒精过量摄入如何通过交感神经-β3肾上腺素受体（Adrb3）通路触发脂肪组织脂解这一关键问题，通过构建脂肪组织特异性Adrb3FKO小鼠模型，结合6-羟基多巴胺（6-OHDA）介导的神经消融技术，首次揭示酒精通过激活交感神经-Adrb3信号轴促进游离脂肪酸释放，进而驱动酒精性脂肪肝发展的分子机制，为临床防治急性酒精性肝损伤提供新靶点。

　　

酒精在现代社交生活中扮演着复杂角色，但狂欢式饮酒（binge drinking）引发的急性肝损伤问题日益突出。当酒精在肝脏代谢时，脂肪组织会释放大量游离脂肪酸（FFA），这些"燃料"涌入肝脏后不仅会堆积形成脂肪变性（steatosis），更会引发氧化应激和炎症反应。然而，酒精究竟如何远程"遥控"脂肪细胞打开脂解开关？这个关键科学问题长期悬而未决。

发表在《Cellular Immunology》的这项研究首次揭开了酒精与脂肪组织的"远程通讯"密码。研究团队发现，交感神经系统就像酒精的"传令兵"，通过激活脂肪细胞表面的β3肾上腺素受体（Adrb3），将酒精的化学信号转化为脂解指令。这项发现不仅解释了临床常见的"一夜豪饮致脂肪肝"现象，更提供了阻断这一恶性循环的精准干预策略。

研究采用三大关键技术：通过全身和局部注射神经毒素6-羟基多巴胺（6-OHDA）选择性消融交感神经；构建脂肪组织特异性Adrb3基因敲除（Adrb3^FKO）小鼠模型；采用高效液相色谱检测白色脂肪组织（WAT）中去甲肾上腺素（NE）含量。所有实验均使用C57BL/6J雄性小鼠建立急性酒精暴露模型。

【BACKGROUND & AIMS】

急性酒精暴露会显著提升脂肪组织NE水平（增幅达3倍），同时血浆FFA浓度激增2.5倍，伴随明显肝脂肪沉积。这一现象提示交感神经-Adrb3通路可能是酒精触发脂解的关键环节。

【METHODS】

研究设计包含三重验证：首先通过6-OHDA化学性切断交感神经传导，随后在脂肪组织特异性敲除Adrb3基因，最后通过肝组织病理学评分和血清转氨酶水平评估肝损伤程度。

【RESULTS】

神经消融组小鼠的脂肪组织脂解速率降低67%，肝脏甘油三酯积累减少54%。更具说服力的是，Adrb3^FKO小鼠即使暴露于同等剂量酒精，其肝脏脂肪变性和炎症指标与对照组相比均下降60%以上。分子水平检测显示，酒精通过Adrb3-cAMP-PKA信号轴持续激活脂肪酶ATGL和HSL。

这项研究首次绘制出"酒精-交感神经-Adrb3-脂肪肝"的完整信号通路图。其临床意义在于：一方面解释了为何部分人群少量饮酒即出现明显肝损伤——可能与Adrb3表达水平个体差异有关；另一方面提示选择性阻断脂肪组织Adrb3信号可作为防治急性酒精性肝病的新策略。值得注意的是，研究采用的局部神经消融技术为靶向治疗提供了可行性，避免全身阻断肾上腺素受体带来的心血管副作用。未来研究可进一步探索酒精如何特异性激活支配脂肪组织的交感神经分支，以及不同饮酒模式对该通路的影响。