人胎盘提取物增强新生猪模型肠道上皮修复能力的研究：针对坏死性小肠结肠炎的治疗新策略

为解决坏死性小肠结肠炎(NEC)导致的婴儿高死亡率问题，研究人员开展人胎盘提取物(HPE)促进肠道上皮修复的研究。通过体外缺氧/划痕实验和早产仔猪模型，发现HPE能加速伤口闭合、增加增殖细胞数量，并上调伤口修复相关通路基因表达。该研究为NEC治疗提供了新型生物疗法思路。

　　

在新生儿重症监护领域，坏死性小肠结肠炎(Necrotizing enterocolitis, NEC)始终是笼罩在早产儿头上的死亡阴影。这种突发性肠道炎症会导致肠上皮大面积坏死，尽管现代医学已显著提高早产儿存活率，但NEC致死率仍高达20-30%。更棘手的是，现有治疗手段主要依赖抗生素和手术切除，对受损肠道的功能性修复束手无策。当娇嫩的婴儿肠道屏障被破坏，细菌和毒素长驱直入时，临床医生们迫切需要能直接促进上皮再生的生物疗法。

针对这一临床困境，北卡罗来纳州立大学的Caroline A. McKinney-Aguirre团队将目光投向了人类胎盘——这个曾被视作医疗废弃物的神奇器官。研究人员创新性地采用脱细胞人胎盘提取物(Human Placental Extract, HPE)，通过多维度实验验证其对肠道修复的促进作用。相关成果发表在《Cellular Immunology》，为NEC治疗开辟了新的生物治疗路径。

研究团队运用三大关键技术：原代新生猪回肠上皮细胞培养体系模拟肠道损伤（包括缺氧和机械划痕模型）、早产仔猪NEC造模（通过早产分娩+配方奶喂养诱导），以及RNA测序技术分析HPE处理的细胞转录组变化。这些方法有机结合，形成了从细胞到动物、从现象到机制的研究链条。

【背景与目的】部分揭示，NEC造成的急性上皮损伤需要靶向再生过程的治疗策略。传统支持疗法无法满足肠上皮快速修复的需求，而胎盘组织富含生长因子和细胞外基质成分，理论上可提供再生所需的生物活性物质。这促使研究者系统评估HPE的治疗潜力。

【方法】部分显示，团队建立了严谨的实验体系。体外采用原代猪肠上皮细胞，通过缺氧（模拟NEC缺血）和划伤（模拟机械损伤）两种方式造模；体内则选用与人类婴儿肠道发育高度相似的早产仔猪，通过经典配方奶喂养法诱导NEC。HPE处理组在造模前通过肠内途径给药，对照组保持禁食状态。

【结果】部分呈现多重证据：体外实验中，HPE使划痕闭合速度提升1.8倍（p<0.01），增殖细胞核抗原(PCNA)⁺细胞增加67%，但跨上皮电阻(TEER)检测显示紧密连接蛋白恢复无显著改善。动物实验更令人振奋：HPE处理组仔猪体重增长较对照组高21%，肉眼和病理评分显示肠道损伤减轻40%，免疫组化证实回肠隐窝Ki-67⁺增殖细胞增加2.3倍。转录组分析揭示Wnt/β-catenin和EGF等促增殖通路激活，且这些通路存在基因交集（如CTNNB1和EGFR）。

【结论】部分强调，HPE通过多靶点调控实现促修复作用：既直接刺激上皮细胞迁移增殖，又系统调节再生相关信号网络。特别值得注意的是，虽然HPE未能改善紧密连接功能，但其对增殖的强效促进作用可能为临床争取关键治疗时间窗。该研究首次证实胎盘源性生物制剂在NEC治疗中的应用前景，为开发标准化生物疗法奠定基础。

这项研究的突破性在于：将再生医学理念引入NEC治疗领域，利用胎盘这种易获取的生物材料开发出安全有效的治疗策略。从转化医学角度看，HPE作为天然复合制剂，其多靶点作用特征可能比单一生长因子更具治疗优势。未来研究可进一步优化提取工艺，明确活性成分，并探索与现有疗法的协同效应。对于每年全球约3万例NEC患儿而言，这项研究带来了摆脱肠切除和终生短肠综合征阴影的新希望。