地中海饮食与西方饮食对中年大鼠认知功能及肠道菌群影响的比较研究

随着全球老龄化加剧，认知衰退成为重大健康隐患。Tulane大学团队通过对比地中海饮食(MeDi)与西方饮食(WD)对12月龄雄性Fischer344大鼠的干预效果，发现12周短期饮食虽未显著改变认知功能，但诱导了28种差异菌群（如Blautia、Bifidobacterium）和神经胶质细胞基因表达变化（GFAP↓、IBA-1↑），为饮食-菌群-脑轴机制研究提供了新证据。

　　

随着全球65岁以上人口预计205年翻倍至16亿，认知衰退已成为老年人最担忧的健康问题。大量证据表明，可调控的生活方式因素如饮食模式显著影响脑健康轨迹——地中海饮食(Mediterranean Diet, MeDi)与减缓认知衰退相关，而高脂高糖的西方饮食(Western Diet, WD)则可能加速神经退行性病变。但现有研究多聚焦老年群体，对中年阶段这一关键窗口期的饮食干预效应仍不明确。更引人深思的是，饮食如何通过塑造肠道菌群影响脑健康？这个"肠-脑轴"黑箱亟待破解。

为回答这些问题，Rebecca J. Solch-Ottaiano团队在《Current Developments in Nutrition》发表研究，首次系统比较了MeDi与WD对中年大鼠认知、菌群及海马体分子标记的短期影响。研究人员采用12月龄雄性Fischer344大鼠（相当于人类中年），随机分为MeDi组、WD组和标准饲料组，进行12周饮食干预。通过Y迷宫、Morris水迷宫(MWM)和放射臂水迷宫(WRAM)评估认知功能；采集粪便进行16S rRNA基因测序分析菌群；采用qPCR和Western blot检测海马体屏障完整性（Occludin、Claudin-5）、胶质细胞活性（GFAP、IBA-1、TREM2）及神经可塑性（BDNF、PSD-95）相关分子表达。

生理指标无差异

两组大鼠体重和热量摄入无统计学差异，排除了肥胖混杂因素，凸显饮食质量而非热量的关键作用。

认知功能呈现趋势性变化

Y迷宫测试中MeDi组平均正确交替率达70.68%（高于判定阈值66%），WD组仅60.69%，且MeDi组达到基本认知水平(>50%)的几率是WD组的7.2倍（p=0.14）。MWM实验中，MeDi组呈现更短潜伏期趋势(p=0.08)，但WRAM测试未见组间差异，提示短期干预可能仅轻微影响基础认知。

菌群发生显著重塑

MeDi组Shannon、Simpson和Chao1 α多样性指数显著高于WD组(p<0.05)。LEfSe分析鉴定出28个差异菌属：MeDi组富集Blautia（与神经保护相关）和Clostridia UCG-014；WD组则富含Clostridium innocuum group和看似"有益"的Faecalibacterium、Bifidobacterium——这种矛盾现象可能反映WD促进特定糖酵解菌的过度增殖，破坏菌群平衡。

海马体基因与蛋白表达脱节

MeDi组GFAP mRNA表达降低而IBA-1、TREM2 mRNA升高，提示胶质细胞活性改变；但蛋白水平无差异，可能需更长干预使转录变化转化为蛋白效应。血脑屏障完整性和神经可塑性标记物（BDNF、PSD-95）在两组间无显著差异。

这项研究揭示了中年期短期饮食干预的独特模式：尽管认知行为学改变有限，但肠道菌群和神经胶质细胞基因表达已呈现快速响应。这暗示饮食对中年大脑的影响可能遵循"菌群重塑→分子网络调整→功能改变"的级联效应，为理解饮食干预的时间敏感性提供了重要线索。特别值得注意的是，WD组"有益菌"Bifidobacterium的增加警示我们：单一菌属的丰度变化未必反映整体微生态健康，菌群功能分析将是未来研究方向。

该成果具有双重转化价值：临床层面，提示中年可能是饮食干预预防认知衰退的潜在窗口期；机制层面，建立了MeDi-WD-菌群-胶质细胞轴的研究范式。团队已就此申请美国临时专利(63/733,817)，后续延长干预周期、纳入雌性动物及菌群移植实验，将有助于揭示因果机制。在快餐文化席卷全球的今天，这项研究为"饮食即良药"的防治理念增添了科学注脚。