新型溶酶体基因预后模型构建及EIF4EBP1作为乳腺癌生物标志物的发现

研究人员通过整合TCGA和GEO数据库，构建了基于9个溶酶体相关基因(LRGs)的乳腺癌预后预测模型，并揭示EIF4EBP1通过调控TGF-β通路促进肿瘤进展。该研究为乳腺癌精准治疗提供了新型分子标志物和潜在治疗靶点。

　　

这项开创性研究系统揭示了溶酶体功能障碍与乳腺癌(BRCA)进展的分子关联。科研团队通过TCGA和GEO数据库的联合分析，采用LASSO回归算法成功构建了包含9个溶酶体相关基因(LRGs)的预后预测模型。该模型在1年、3年和5年生存率预测中展现出优异的曲线下面积(AUC)值，高风险组患者表现出更差的临床结局。

深入分析发现，风险评分与病理分期、药物敏感性和肿瘤突变负荷(TMB)显著相关。实验验证显示，乳腺癌组织中GPLD1、PLA2G5和STX7表达下调，而PLA2G10、LAMP3、EIF4EBP1和LPCAT1显著高表达。其中，真核翻译起始因子4E结合蛋白1(EIF4EBP1)被确定为关键效应分子——其高表达患者预后更差，通过CCK-8、划痕愈合和Transwell实验证实，EIF4EBP1可显著增强BRCA细胞的增殖和侵袭能力。机制研究表明，EIF4EBP1通过激活TGF-β信号通路促进肿瘤恶性进展。

这项研究不仅建立了可靠的溶酶体基因预后模型，更重要的是发现了EIF4EBP1作为乳腺癌治疗的新靶点，为改善患者预后提供了理论依据。