DDX55通过抑制转座元件维持初始T细胞稳态的分子机制研究

来自Wu团队的研究人员揭示了DDX55在维持初始T细胞（na?ve T cells）稳态中的关键作用。该研究通过机器学习驱动的功能遗传筛选，发现DDX55通过抑制激活相关基因附近的转座元件（TEs），防止MYC结合导致的基因组不稳定，从而保障T细胞受体（TCR）库的多样性。这项发现为理解免疫细胞稳态调控提供了新机制，对自身免疫疾病和肿瘤免疫治疗具有潜在意义。

　　

初始T细胞（na?ve T cells）作为免疫系统的"战略储备"，需要维持稳定的细胞池状态以确保快速响应病原体。这项突破性研究发现，DEAD-box解旋酶55（DDX55）像一位严谨的"基因组守卫者"，通过抑制具有增强子和启动子活性的转座元件（transposable elements, TEs），阻止这些"基因组跳跃因子"在T细胞激活相关基因附近引发混乱。

研究团队采用机器学习辅助的功能遗传筛选技术，意外发现DDX55在初始T细胞中高度表达。当DDX55缺失时，那些潜藏着髓细胞瘤致癌基因（MYC）结合位点的TE元件会异常激活，形成危险的R环结构（R loops），导致基因组"地震"——即基因组不稳定性。这就像拆除了基因组中的"安全阀"，使得初始T细胞失去稳态控制。

分子机制上，DDX55直接结合MYC这个"基因组开关"，阻止其结合TE位点。这种精妙的调控就像在TE元件上加了"密码锁"，确保初始T细胞既保持静息状态，又能在T细胞受体（TCR）刺激时快速响应。该发现不仅揭示了免疫细胞稳态调控的新范式，也为理解自身免疫疾病和开发肿瘤免疫治疗策略提供了新靶点。