恩格列净通过JAK1-STAT3/c-Myc通路抑制肝脏缺血再灌注损伤的机制研究

本研究揭示了抗糖尿病药物恩格列净（Empagliflozin）通过抑制JAK1-STAT3信号通路下调c-Myc表达，显著减轻肝脏缺血再灌注损伤（HIRI）中的炎症和细胞凋亡，为肝移植等临床场景提供了新型预防策略。

　　

Highlight

恩格列净通过调控JAK1-STAT3/c-Myc轴缓解肝脏缺血再灌注损伤的机制，为临床肝保护提供了创新性治疗靶点。

Discussion

肝脏缺血再灌注损伤（HIRI）是肝切除和移植术后常见的复杂病理过程，涉及缺氧诱导的活性氧（ROS）爆发、炎症级联反应及细胞凋亡。本研究发现恩格列净预处理能显著降低血清ALT/AST水平，并通过免疫组化证实其抑制肝组织中IL-6、TNF-α等炎症因子释放。在THLE-2细胞缺氧复氧模型中，恩格列净通过阻断JAK1-STAT3通路（该通路与c-Myc转录活性密切关联）双重调控炎症和凋亡。值得注意的是，c-Myc作为细胞增殖与死亡的核心调控因子，其表达下调直接减轻了线粒体功能障碍和Caspase-3激活。

Conclusion

本研究首次阐明恩格列净通过JAK1-STAT3/c-Myc轴发挥肝保护作用，其双重抗炎抗凋亡特性为HIRI防治提供了转化医学新思路。未来需进一步探索该药物在临床肝移植缺血时间窗优化中的应用价值。