慢性情绪应激通过白细胞介素-6介导多族裔中老年人群心血管代谢紊乱的机制研究

本研究针对慢性情绪应激与心血管代谢疾病(CVD、T2DM、高血压和肥胖)的关联机制，首次在50-92岁多族裔人群(白人44%、西班牙裔43%、黑人13%)中揭示了IL-6的关键介导作用。通过HABS-HD队列2173名参与者的横断面分析发现，高应激水平(≥6分)使CVD风险增加53%，其中12%由IL-6介导；对T2DM(31%)、高血压(23%)和肥胖(30%)的关联中，IL-6分别介导17%、18%和29%。研究为脑-体免疫代谢交互提供了新证据，对制定跨学科干预策略具有重要价值。

　　

在当今社会心理压力剧增的背景下，慢性情绪应激已成为影响公共健康的重要隐患。从Hans Selye于1956年提出应激理论至今，大量研究表明长期心理压力不仅导致抑郁、焦虑等精神障碍，还与心血管疾病、糖尿病等代谢性疾病密切相关。然而，这种关联背后的生物学机制，特别是在多族裔中老年群体中的作用路径，仍存在显著的研究空白。更关键的是，作为潜在桥梁的低度炎症反应，尤其是白细胞介素-6(IL-6)的介导作用，尚未在复杂人群中得到系统验证。

这项发表在《International Journal of Cardiology Cardiovascular Risk and Prevention》的研究，由哈佛医学院Asma Hallab博士团队开展，首次在包含白人、西班牙裔和非裔美国人的多族裔中老年队列中，揭示了慢性情绪应激通过IL-6介导心血管代谢紊乱的量化证据。研究基于健康与衰老大脑健康差异研究(HABS-HD)的2173名50-92岁社区参与者数据，采用慢性应激总分评估心理负荷，通过非参数Bootstrap法进行中介效应分析。

主要技术方法包括：1) 从HABS-HD队列第五次数据发布中筛选基线完整数据；2) 采用8项自评问卷评估持续6个月以上的慢性情绪应激；3) 通过空腹血检测IL-6水平并作对数转换；4) 使用调整逻辑回归分析应激与疾病关联；5) 应用1000次Bootstrap计算IL-6介导比例。

研究结果

1. 研究人群特征

黑人群体应激水平显著高于白人和西班牙裔(p=0.039)。高应激组(≥6分)表现出更高的抑郁(44% vs 23%)、焦虑(24% vs 10%)患病率，以及更高的T₂DM(27% vs 23%)、CVD(8.7% vs 6.4%)和肥胖(50% vs 42%)发生率。

2. 应激与生物标志物关联

应激总分增加与BMI、HbA1c、IL-6水平呈显著正相关(p<0.002)。收缩压、舒张压和心率也随应激水平升高，且这种关联在不同族裔间存在差异。

3. 应激与疾病风险

高应激使CVD、T₂DM、高血压和肥胖的调整后比值比(adj.OR)分别提升至1.53、1.31、1.23和1.30。敏感性分析显示，应激每增加1分，相应疾病风险增加2%-5%。

4. IL-6的介导作用

IL-6显著介导了12%的应激-CVD关联(p_FDR=0.012)、17%的应激-T₂DM关联(p_FDR<0.001)、18%的应激-高血压关联(p_FDR<0.001)和29%的应激-肥胖关联(p_FDR=0.005)。

结论与意义

该研究首次在多族裔中老年群体中量化了IL-6在心理-生理疾病关联中的桥梁作用。尽管横断面设计限制因果推断，但结果为"脑-体对话"的病理机制提供了免疫代谢维度的新证据。特别值得注意的是，黑人群体承受更高应激负荷的现象，提示社会结构性因素可能通过炎症通路加剧健康差异。

从临床角度看，这些发现强调：1) 慢性情绪应激应被视为心血管代谢疾病的独立风险指标；2) IL-6可能成为跨学科干预的潜在靶点；3) 针对高危族群的预防策略需整合心理健康支持。未来需通过纵向研究明确时间关联，并探索数字健康工具在综合风险管理中的应用潜力。研究为理解健康差异的生物学基础及制定精准预防策略提供了重要理论框架。