综述：微生物群-癌症轴作为早发性肿瘤发生的隐性贡献者

（编辑推荐）本综述系统阐释了微生物群（Microbiome）与早发性癌症（Early-onset Cancer）的潜在关联，指出肠道-睾丸、口腔-肠道等微生物轴通过菌群失调（Dysbiosis）、生物膜（Biofilm）及代谢物调控免疫-内分泌网络，强调微生物标志物（如粪菌移植FMT）在癌症防控中的转化价值。

　　

Abstract

近30年全球早发性癌症发病率激增80%，传统遗传和生活方式因素已无法完全解释这一趋势。研究表明，特定组织微生物特征如早发性结直肠癌中放线菌（Actinomyces）和拟杆菌（Bacteroidia）的富集，或胰腺癌中肠杆菌（Enterobacter）和奈瑟菌（Neisseria）的增殖，揭示了年龄分层的微生物贡献机制。

微生物轴的跨界调控

新发现的肠道-睾丸、口腔-肠道、肠道-肝脏微生物轴，通过代谢产物（如短链脂肪酸SCFAs）和免疫调节分子（如脂多糖LPS）重塑年轻个体的系统免疫与内分泌环境。例如，具核梭杆菌（Fusobacterium nucleatum）可通过Toll样受体4（TLR4）通路激活促炎因子IL-6，加速结直肠上皮细胞恶性转化。

致癌机制的三重奏

1. 1.

   菌群失调驱动炎症：微生物生态失衡导致促癌菌（如产肠毒素脆弱拟杆菌ETBF）激活NF-κB通路，诱发慢性炎症；

2. 2.

   生物膜庇护突变：口腔微生物（如牙龈卟啉单胞菌Porphyromonas gingivalis）形成的生物膜阻碍药物渗透，同时分泌牙龈蛋白酶破坏抑癌蛋白p53；

3. 3.

   代谢物直接损伤DNA：大肠杆菌（E. coli）产生的colibactin诱导DNA双链断裂，与APC基因突变协同促进腺瘤癌变。

转化医学前景

当前研究正探索微生物标志物的临床应用：

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  诊断：唾液链球菌（Streptococcus salivarius）的sialidase活性可作为口腔癌筛查指标；

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  治疗：粪菌移植（FMT）在黑色素瘤PD-1抑制剂耐药患者中展现协同疗效；

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  预防：高纤维饮食调控罗斯氏菌（Roseburia）产生丁酸，增强肠道屏障功能。

该领域亟需将微生物动态监测纳入癌症防控体系，特别是针对无症状年轻人群的早期干预策略。