蛋白激酶Cε（PKCε）缺失导致小鼠脑萎缩及认知运动行为缺陷：揭示SHORT综合征神经表现的新机制

为解决SHORT综合征神经表现（如小头畸形、智力障碍等）的分子机制问题，研究人员通过构建PKCε基因缺失模型，发现中枢神经系统PKCε缺失会导致脑萎缩及运动社交缺陷，其机制与VEGF/PI3K-AKT信号通路抑制相关。该研究为理解SHORT综合征提供了新视角。

　　

SHORT综合征的神经表现包括胎儿生长受限、小头畸形、智力障碍和言语迟缓，既往认为由PIK3R1基因突变导致PI3K-AKT信号异常引发。最新临床病例报告发现，编码蛋白激酶Cε（PKCε）的PRKCE基因突变也可能致病。本研究通过基因敲除技术证实，中枢神经系统PKCε缺失会引发大脑和小脑萎缩，并导致运动协调障碍及社交行为异常。机制研究表明，PKCε缺失会抑制VEGF/PI3K介导的AKT磷酸化（p-AKT^Ser473），进而干扰神经发育。这些发现不仅揭示了PKCε在脑功能中的关键作用，更为SHORT综合征的神经病理机制提供了全新解释。