微环境编程的siRNA水凝胶在创面愈合中实现时空特异性基因沉默

针对糖尿病慢性创面中过度炎症和基质金属蛋白酶(MMPs)过表达导致的愈合延迟问题，研究人员开发了一种基于siRNA的智能响应基因治疗系统。该系统采用含二硫键的阳离子超支化氨基糖苷(SS-HPT)作为递送核心，与氧化还原响应性透明质酸水凝胶(OR-S gel)协同作用，通过双重调控活性氧(ROS)实现siRMMP-9的时空控释，显著加速了糖尿病创面愈合，为组织修复提供了新型智能基因递送策略。

　　

慢性糖尿病创面难以愈合的关键病理特征在于过度的炎症反应和异常升高的基质金属蛋白酶(MMP-9)表达。这项突破性研究设计了一种精妙的"微环境编程"基因沉默系统：以含有二硫键(SS)的阳离子超支化氨基糖苷(SS-HPT)作为载体，与靶向MMP-9的小干扰RNA(siRMMP-9)形成复合物，再将其封装于具有氧化还原响应特性的透明质酸水凝胶(OR-S gel)中。

这个智能系统展现出双重调控活性氧(ROS)的独特机制：一方面，水凝胶网络主动清除过量的ROS，减轻氧化应激对组织修复的损害；另一方面，ROS触发的凝胶降解实现了siRMMP-9的精准控释。实验证实，该系统能有效下调MMP-9表达，重塑细胞外基质，优化创面微环境，最终显著促进糖尿病慢性创面的愈合进程。

这项研究开创性地将微环境响应型基因沉默技术与水凝胶递送系统相结合，不仅为糖尿病创面治疗提供了新思路，也为智能响应型基因递送系统在组织工程中的应用奠定了重要理论基础。