综述：微生物群-肠-脑轴连接：神经与神经精神疾病的新视野

这篇开创性综述系统阐述了微生物群-肠-脑轴（MGBA）在神经退行性疾病（AD、PD）和神经精神障碍（ASD、MDD、SCZ）中的核心调控机制。通过分析500+文献，揭示了肠道菌群失调通过迷走神经信号、免疫调节（IL-6/TNF-α）和微生物代谢物（SCFAs/TMAO）等通路诱发神经炎症和神经递质失衡（5-HT/GABA），并创新性提出粪菌移植（FMT）和益生菌等靶向干预策略，为神经科学领域提供突破性治疗视角。

　　

微生物群-肠-脑轴（MGBA）作为双向通讯网络，正革新着对神经与精神疾病的理解。这个由数万亿肠道微生物构成的"第二大脑"，通过神经、内分泌和免疫途径与中枢神经系统（CNS）展开精密对话。

2 内外因素塑造的神经微生物景观

饮食、压力、抗生素等外在因素与遗传易感性共同塑造肠道菌群。高脂饮食（HFD）通过增加脂多糖（LPS）表达破坏菌群平衡，而地中海饮食则促进有益菌产生丁酸等短链脂肪酸（SCFAs）。值得注意的是，抗生素使用会导致拟杆菌门/厚壁菌门比例失衡，降低海马体脑源性神经营养因子（BDNF）表达。

3 神经精神疾病的微生物特征

在抑郁症（MDD）患者中，粪杆菌属减少而阿克曼菌属富集，伴随血清素（5-HT）前体色氨酸代谢异常。精神分裂症（SCZ）患者肠道内链球菌属显著增加，其产生的谷氨酸加剧了N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）功能异常。自闭症谱系障碍（ASD）儿童则呈现艰难梭菌过度增殖，其分泌的丙酸通过迷走神经诱发重复刻板行为。

4 神经退行性变的菌群机制

帕金森病（PD）患者中，普雷沃菌属减少导致硫胺素合成不足，而α-突触核蛋白（α-syn）错误折叠物可经肠神经逆向运输至黑质致密部。阿尔茨海默病（AD）的特征性β淀粉样蛋白（Aβ）沉积与肠道菌群产生的三甲胺-N-氧化物（TMAO）呈正相关，后者能穿透血脑屏障（BBB）激活小胶质细胞。

5 靶向干预的曙光

临床前研究显示，特定菌株如鼠李糖乳杆菌（Lactobacillus rhamnosus）JB-1能上调γ-氨基丁酸（GABA）受体表达。在癫痫模型中发现，生酮饮食通过增加阿克曼菌丰度调节海马区GABA/谷氨酸比例。最新个案报道显示，粪菌移植（FMT）可使克罗恩病伴癫痫患者实现20个月无发作。

这些发现为开发微生物组靶向治疗提供了分子基础，但需更多临床试验验证个体化干预方案的可行性。未来研究应整合多组学技术，解析"微生物指纹"与神经疾病的精确对应关系，推动神经精神医学进入微生物调控的新纪元。