干燥血浆在院前大出血患者中的应用——一项前瞻性随机对照多中心试验的统计分析方案

（编辑推荐）本研究针对院前大出血这一可预防性死亡主因，通过前瞻性随机对照试验（RCT）评估干燥血浆（DP）对比标准晶体液复苏对24小时生存率的影响。试验采用救护车层级随机化设计（NCT07012863），覆盖城乡多中心650例患者，主要终点为生存时间（Cox回归），次要终点包括凝血病（INR>1.2/PLT<150×109/L）、输血量及转运时间交互作用，采用Bonferroni-Holm多重校正。研究为军民两用止血策略提供循证依据。

　　

ABSTRACT

背景 院前大出血是创伤早期死亡的主要可预防因素。尽管新鲜血浆显示生存获益，但院外应用存在物流限制。干燥血浆（DP）因其2年常温保存特性，尤其适合农村/偏远地区。本统计分析方案（SAP）旨在规范DP与标准晶体液在院前出血患者中的疗效评估方法。

方法 这项前瞻性随机平行试验（NCT07012863）纳入需液体复苏的成年出血患者。救护车按城乡分层随机携带DP或晶体液，每次任务后重新分配。主要终点为24小时生存率，次要终点包括凝血参数（INR、PLT、APTT）、输血量及转运时间影响。采用意向治疗（ITT）分析，Cox/线性/分位数回归模型，Bonferroni-Holm校正多重性。计划纳入650例患者。

结论 本SAP通过预设分析方法确保透明度，为解决战场/民用院前止血产品需求提供循证决策依据。

1 Introduction

创伤后大出血占可预防死亡的25%，其救治窗口集中于院前阶段。欧洲指南推荐损伤控制复苏（DCR）策略：允许性低血压、限制晶体液及早期输注血制品。虽有研究显示新鲜血浆可降低9.8%死亡率并改善INR/乳酸，但RePHILL等RCT未显示生存获益，提示长转运时间可能是DP的潜在获益场景。非创伤性出血（如产科/消化道出血）在偏远地区同样致命。前期观察性研究证实，院前晶体液复苏患者入院时高休克指数（SI）与输血需求及500mL以上出血量显著相关。

2 Methods

试验设计 瑞典8个地区地面救护车参与的开放标签RCT，采用SPIRIT指南注册（NCT07012863）。

随机与盲法 以救护车为单位1:1随机（DP vs 晶体液），地域/业务量分层。统计师设盲，任务后交叉分配。

干预方案 DP组输注2单位（200mL×2）冻干血浆，对照组按现行指南晶体液复苏。

终点指标

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  主要：院前给药至24小时生存时间（Cox模型校正治疗/年龄/损伤机制/NACA评分/城乡/SI）

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  次要：凝血病（INR>1.2/PLT<150×10⁹/L/APTT>34s）、24小时输血量、转运时间交互效应

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  探索性：30天死亡率、乳酸水平、ICU住院日、氨甲环酸使用

统计方法 连续变量依正态性选用线性/分位数回归，缺失数据采用四分位时间估算。样本量基于80%效能和0.33 vs 0.23事件率差异计算（每组316例）。

3 Discussion

优势 前瞻性设计覆盖创伤/非创伤出血，城乡分层反映真实场景。救护车随机化规避患者层级伦理/操作难题。

局限 院前抗凝用药等混杂因素不可控，多重检验需Bonferroni-Holm校正。与PAMPer（血浆生存获益）、COMBAT（阴性结果）等研究对比，DP的物流优势可能重塑偏远地区救治格局。

创新 首次在常规救护车系统评估DP的普适性，为军民两用止血产品提供III级证据。