BMP-SMAD通路中血幼素(HJV)和铁调素调节蛋白(HFE)在铁稳态调控中的协同机制研究

来自麻省总医院的研究团队针对遗传性血色素沉着症的发病机制，揭示了BMP2/6与血幼素(HJV)、铁调素调节蛋白(HFE)在铁调素(hepcidin)调控中的协同作用。通过构建内皮细胞特异性双敲除小鼠模型，发现BMP2/Hjv或BMP2/Hfe双敲除会导致更严重的铁过载，而BMP5缺失不影响Hfe敲除表型，为靶向BMP-SMAD通路治疗铁代谢紊乱提供了新依据。

　　

在铁代谢调控的精密网络中，骨形态发生蛋白(BMP)-SMAD信号通路扮演着核心指挥者的角色。最新研究发现，血幼素(HJV)和铁调素调节蛋白(HFE)这两位"铁代谢调节专员"与BMP家族成员存在有趣的协作关系：

当科学家们敲除小鼠内皮细胞的Bmp2和Hjv基因时，这些双敲除小鼠出现了比单基因敲除更严重的铁调素(hepcidin)缺乏和铁过载，就像交通信号灯完全失灵导致铁离子在体内横冲直撞。更惊人的是，铁离子在这类小鼠体内完全失去了激活hepcidin的能力，暗示BMP2和HJV就像铁代谢调控的"双保险"开关。

相比之下，BMP5这位BMP家族的"小弟"就显得有些力不从心——它的缺失并不会加重Hfe敲除小鼠的血色素沉着症状。这些发现描绘出一个精妙的调控网络：BMP2和BMP6可以不依赖HJV/HFE单独激活hepcidin，而HJV/HFE也能独立发挥作用。但当BMP2和BMP6同时缺席时，BMP5、HJV和HFE就必须全员到岗才能维持铁代谢秩序。

这项研究不仅解开了遗传性血色素沉着症的部分谜团，更为靶向BMP-SMAD通路开发铁代谢疾病药物提供了精准路线图。特别值得注意的是，主要研究者所在的Ferrumax制药公司正在研发针对血幼素(HJV)的靶向药物，这为转化医学研究开辟了令人期待的新方向。