可溶性白细胞介素-2受体作为NMOSD和MOGAD预后生物标志物的创新性研究

这篇研究首次系统评估了可溶性白细胞介素-2受体（sIL-2R）在血清和脑脊液（CSF）中的表达特征，揭示了其在AQP4-IgG阳性/阴性视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）和髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病（MOGAD）中的诊断价值。研究发现血清sIL-2R水平在AQP4-IgG+NMOSD患者中最高（802 IU/mL），且能预测MOGAD患者的复发风险（HR=9.07），为临床决策提供了重要依据。

　　

ABSTRACT

研究聚焦于sIL-2R这一T细胞活性标志物在NMOSD和MOGAD中的作用机制。通过回顾性分析柏林夏里特医学院2010-2024年的临床数据，发现血清sIL-2R在AQP4-IgG+NMOSD组显著高于MOGAD组（802 vs 569 IU/mL，p=0.001）和非炎症神经疾病对照组（404 IU/mL）。

1 Introduction

NMOSD和MOGAD是中枢神经系统（CNS）自身免疫性疾病，前者多与抗水通道蛋白4抗体（AQP4-IgG）相关，后者则涉及MOG特异性T细胞与抗体协同作用。研究指出50% MOGAD呈单相病程，早期鉴别疾病进程对避免过度治疗至关重要。IL-2通过调节Treg细胞和效应T细胞在免疫平衡中起关键作用，其受体sIL-2R在多种疾病中已有应用，但在NMOSD/MOGAD领域尚属空白。

2 Methods

研究纳入138例患者（45例MOGAD，14例AQP4-IgG+NMOSD，10例AQP4-IgG?NMOSD，69例对照组），平均随访40个月。采用线性混合模型分析sIL-2R差异，Cox回归评估复发预测价值。检测使用IMMULITE化学发光法，血清/CSF临界值分别为710 IU/mL和50 IU/mL。

3 Results

3.1 患者特征

AQP4-IgG+NMOSD患者年龄最大（57±19岁），女性占比高（79%），而MOGAD以男性为主（58%）。

3.2 sIL-2R表达特征

血清sIL-2R在AQP4-IgG+NMOSD缓解期仍保持高位（738 IU/mL）。CSF中仅MOGAD组29%样本超标（>50 IU/mL），且与血清水平无相关性（p=0.990）。

3.3 急性期关联性

急性脊髓炎发作的MOGAD患者血清sIL-2R显著升高（848 vs 536 IU/mL，p=0.014），但疾病活动状态整体不影响sIL-2R水平。

3.4 预后价值

首次发作MOGAD患者中，血清sIL-2R超标者复发风险增加9倍（95%CI 1.37-60.01），CSF超标者风险增加3.27倍（95%CI 0.61-17.45）。联合检测时预测效能更显著（HR=8.24，p=0.009）。

4 Discussion

该研究首次证实sIL-2R在NMOSD/MOGAD中的持续升高特征，突破性地发现其预测MOGAD复发的临床价值。尽管样本量限制需后续验证，但为个体化免疫治疗决策提供了新思路——血清sIL-2R>710 IU/mL的初发MOGAD患者或应尽早干预。未来研究可探索sIL-2R指数与鞘内合成的关联，并纳入多发性硬化等对照组完善鉴别诊断体系。