EZH2调控的lncRNAs在胃癌进展中的分子机制及治疗潜力研究

来自TCGA数据库的大样本分析揭示了EZH2相关lncRNAs在胃癌中的调控网络。研究人员通过RNA-seq/miRNA-seq筛选出24个差异表达lncRNAs，构建ceRNA网络，并在AGS/MKN-45细胞系中验证PVT1等8个关键lncRNAs受EZH2调控，为胃癌靶向治疗提供新思路。

　　

胃癌(GC)作为全球癌症相关死亡的主要原因之一，其分子机制研究具有重要意义。研究发现表观遗传调控因子zeste同源物2增强子(EZH2)作为甲基转移酶，在多种恶性肿瘤中异常高表达。长链非编码RNA(lncRNA)作为基因表达的关键调控因子，与EZH2致癌调控网络密切关联。

该研究基于TCGA数据库375例肿瘤和32例正常样本的RNA-seq/miRNA-seq数据，通过差异表达分析和相关性分析，鉴定出16个上调和8个下调的EZH2相关lncRNAs。研究人员构建了包含lncRNA-miRNA-mRNA的竞争性内源RNA(ceRNA)调控网络，并在AGS和MKN-45胃癌细胞系中开展EZH2基因敲除和过表达实验，通过实时定量PCR(RT-qPCR)验证了PVT1、MNX1-AS1、AC103702.2、PCAT7、LINC01235、LINC02086、MIR99AHG和MAGI2-AS3等lncRNAs的表达受EZH2调控。

这些发现揭示了EZH2/lncRNA调控轴在胃癌进展中的关键作用，为开发靶向该分子网络的新型治疗策略提供了理论依据。通过干预EZH2与特定lncRNAs的相互作用，有望调控胃癌发生发展的关键分子通路，开辟胃癌精准治疗的新途径。