慢性肾脏病与癌症风险：一项基于个体参与者数据的荟萃分析揭示白蛋白尿的独立关联

本研究针对慢性肾脏病(CKD)与癌症风险的争议性关联，通过纳入54个国际队列的1,319,308名参与者数据，首次系统评估了白蛋白尿(ACR)与估算肾小球滤过率(eGFR)对整体及部位特异性癌症的影响。结果显示，ACR每增加8倍，癌症风险显著升高8%(HR=1.08)，而eGFR未见显著关联；ACR与12种癌症类型（如肺癌、血液系统肿瘤等）独立相关，eGFR仅与泌尿系统肿瘤和多发性骨髓瘤相关。该研究为CKD患者的癌症筛查策略提供了重要循证依据，发表于《British Journal of Cancer》。

　　

研究背景与意义

慢性肾脏病(CKD)患者中癌症已成为主要死因之一，但CKD是否直接增加癌症发病率仍存争议。既往研究多聚焦单一肾脏指标（如仅eGFR或白蛋白尿），且样本量有限，尤其缺乏对部位特异性癌症的系统评估。更复杂的是，肾脏功能指标eGFR（基于肌酐或胱抑素C）与肾损伤标志物白蛋白尿（通过尿白蛋白/肌酐比ACR或试纸法检测）可能通过不同机制影响癌症发生。这些知识缺口使得临床难以制定针对CKD患者的精准癌症筛查策略。

研究方法概要

研究团队通过慢性肾脏病预后联盟(CKD-PC)整合54个队列的个体数据，纳入1,319,308名无癌症病史的成年人，中位随访期间记录153,236例癌症事件。采用多变量Cox模型分析ACR（每8倍增加）和eGFR（基于肌酐的eGFR_cr及肌酐-胱抑素C联合的eGFR_cr-cys）与癌症风险的关联，并针对13种部位特异性癌症进行亚组分析。关键创新点包括：首次同步评估两种肾脏指标、采用1年滞后分析排除反向因果关系、通过试纸蛋白尿验证结果稳健性。

主要研究结果

1. 1.

   整体癌症风险

   

   ACR呈现显著剂量反应关联：与<10 mg/g相比，10-29 mg/g组风险增加10%(HR=1.10)，≥300 mg/g组达26%(HR=1.26)。相反，eGFR_cr各分级（包括<30 mL/min/1.73 m²）均未显示显著关联。试纸法验证显示，即使微量蛋白尿（trace）也增加11%风险（表3）。

2. 2.

   部位特异性癌症

   

   ACR与肺癌风险关联最强（HR=1.15），其次为血液系统肿瘤（HR=1.12）和肾癌（HR=1.11）。eGFR_cr仅与泌尿系统肿瘤（HR=1.08）和多发性骨髓瘤（HR=1.07）相关。值得注意的是，ACR与肺癌的关联在1年滞后分析中仍保持稳健，暗示其非偶然性。

结论与讨论

该研究首次明确白蛋白尿（而非eGFR）是多种癌症的独立风险标志物，尤其揭示了ACR与肺癌的强关联——这一发现可能改写传统认知。机制上，研究者提出三种假说：(1)白蛋白尿反映全身内皮功能障碍和慢性炎症状态；(2)共同风险因素（如环境污染）同时损伤肾脏和致癌；(3)肾脏修复过程中的DNA损伤可能促进肿瘤发生。临床意义在于，ACR检测（已常规用于糖尿病和高血压管理）或可成为经济高效的癌症风险分层工具，尤其对肺癌等缺乏敏感早期标志物的癌种。未来需探索ACR是否参与癌症发生的生物学通路，并评估基于ACR的筛查方案成本效益。

局限性

研究未区分CKD病因（如糖尿病肾病与肾小球肾炎可能差异显著），且癌症诊断标准在队列间存在异质性。此外，遗传数据缺失限制了对混杂因素的完全控制。这些发现仍需在前瞻性干预研究中进一步验证。