基于甘油基软囊系统的131I-褪黑素鼻脑递送：合成、表征、生物分布及药代动力学研究

本文开发了一种基于聚(2-丙烯酰胺-2-甲基-1-丙磺酸)(PAMPS)、透明质酸(HA)和超巨糖胺聚糖类似物sacran的半互穿网络(semi-IPN)水凝胶平台，通过将姜黄素预包裹于壳聚糖/三聚磷酸盐纳米颗粒(Cur-CSNPs)中并物理包埋于水凝胶基质，实现了pH非依赖性缓释。该复合水凝胶展现出优异的溶胀能力、结构完整性及体外抗氧化/抗菌活性（针对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌），为炎症靶向治疗提供了多级控释的生物功能化递送系统。

　　

Highlight

本研究通过离子凝胶法成功制备了壳聚糖纳米颗粒(CSNPs)和姜黄素负载壳聚糖纳米颗粒(Cur-CSNPs)。该技术基于带正电的可生物降解聚合物壳聚糖与带负电交联剂的相互作用，被广泛应用于纳米颗粒制备。此外，基质的生物学效应对支架的可重复性至关重要。

Results and discussion

实验证明，由PAMPS、透明质酸(HA)和sacran构成的半互穿网络水凝胶具有独特的结构优势：PAMPS提供离子交联的高溶胀网络，HA增强生物相容性和粘弹性，而超高分子量阴离子多糖sacran通过其两亲结构延长水合层，显著提升机械强度和扩散控制能力。负载Cur-CSNPs的水凝胶表现出pH非依赖性的持续释放行为，其释放动力学由水凝胶网格结构、静电相互作用和纳米颗粒迁移性的协同作用驱动。

Conclusion

通过将离子络合法制备的Cur-CSNPs（平均粒径226±5 nm，zeta电位21±4 mV，包封率>85%）物理包埋于PAMPS/HA/sacran粘弹性基质中，构建了具有多级控释功能的大分子工程化半互穿网络水凝胶。该体系在RAW 264.7巨噬细胞中表现出高细胞相容性，并对革兰氏阳性/阴性菌（金黄色葡萄球菌/大肠杆菌）展现出持续抗菌活性，为植物源生物活性物质的炎症靶向递送提供了创新解决方案。