蜱源细胞外囊泡调控表皮角质形成细胞功能：揭示吸血节肢动物干扰伤口愈合的新机制

本研究揭示了蜱类通过分泌细胞外囊泡(EVs)调控宿主表皮角质形成细胞功能的新机制。通过单细胞RNA测序(scRNA-seq)和体外划痕实验证实，蜱EVs通过抑制角质形成细胞增殖和迁移能力，干扰PI3K通路、角质细胞生长因子1(KGF-1)和转化生长因子β(TGF-β)信号，从而破坏皮肤伤口愈合进程，为理解吸血节肢动物适应宿主环境提供了新视角。

　　

Highlight

蜱细胞外囊泡改变表皮角质形成细胞功能

INTRODUCTION

外寄生节肢动物通过吸食脊椎动物宿主获取营养，在此过程中为微生物传播提供了途径(Sonenshine and Roe, 2014)。在北美，约77%的节肢动物传播疾病与蜱类有关，主要涉及硬蜱属(Ixodes)、钝眼蜱属(Amblyomma)和革蜱属(Dermacentor)物种(Eisen, 2022; Rosenberg et al., 2018)。值得注意的是，肩突硬蜱(Ixodes scapularis)是多种人类疾病的传播媒介，包括莱姆病。

RESULTS

蜱细胞外囊泡增强节肢动物适应性。我们前期研究发现肩突硬蜱来源的EVs能够促进吸血行为(Butler et al., 2024; Oliva Chávez et al., 2021)。本研究在具有公共卫生重要性的其他蜱种中验证了这一发现，并评估了EVs对节肢动物适应性的影响。通过RNA干扰(RNAi)沉默vamp33基因表达来阻断EV生物合成(Oliva Chávez et al.)。

DISCUSSION

蜱是古老的吸血节肢动物，与宿主共同进化了数百万年(Sonenshine and Roe, 2014)。目前我们对这些外寄生虫在吸血过程中干扰皮肤伤口愈合的机制了解有限。先前研究提示肩突硬蜱EVs通过影响皮肤中DETCs的频率和病原体传播结果来增强蜱的适应性(Oliva Chávez et al., 2021)。本研究揭示了EVs通过调控角质形成细胞功能来干扰伤口愈合的新机制。

Conclusion

本研究阐明了吸血节肢动物通过分泌EVs干扰皮肤伤口愈合的分子机制。EVs通过抑制角质形成细胞增殖和迁移能力，调控PI3K通路、KGF-1和TGF-β信号，为蜱类适应宿主环境提供了新策略。这些发现不仅拓展了我们对节肢动物-宿主互作的认识，也为开发新型抗蜱干预措施提供了潜在靶点。