姜黄素通过PI3K/AKT-JAK/STAT-FOXP3-CCR5调控网络抑制HIV-1感染的双通路机制研究

本研究揭示了姜黄素（Curcumin）通过协同抑制PI3K/AKT和JAK/STAT信号通路，下调病毒共受体CCR5和免疫检查点转录因子FOXP3，从而阻断HIV-1感染的创新机制。通过CHIP、EMSA等高通量技术，首次发现姜黄素可破坏FOXP3与CCR5启动子的结合，并证实STAT3/AKT1为关键靶点（HAART辅助治疗潜力显著）。

　　

Highlight

本研究突破性地发现姜黄素通过双通路调控网络抑制HIV-1：一方面通过PI3K/AKT通路削弱病毒潜伏库生存，另一方面经JAK/STAT通路阻断CCR5介导的病毒入侵。这种"双管齐下"机制为开发新型抗HIV药物提供了理论依据。

Cells

实验采用三种标准细胞系：Jurkat（中国典型培养物保藏中心）、H9（武汉普诺赛）和THP-1（北纳创联），均在37°C、5% CO₂条件下使用含10%胎牛血清的RPMI 1640培养基培养。THP-1细胞需额外添加100 IU/mL青霉素-链霉素混合抗生素。

Differential Gene Analysis of Curcumin in HIV-1-Susceptible THP-1 Cells

在HIV-1易感的THP-1细胞中，Western blot和qRT-PCR检测显示姜黄素能显著降低FOXP3表达（p<0.01），同时CCR5转录水平下降达65%。特别值得注意的是，经PMA诱导分化的M0型巨噬细胞中，这种抑制作用更为显著。

Discussion

我们建立的CCR5/CXCR4启动子筛选系统发现，姜黄素作为脂溶性多酚化合物，可通过表观遗传调控使CCR5启动子区域组蛋白去乙酰化水平升高27%，这种"基因刹车"效应与其抑制HIV进入的能力呈正相关（r=0.83）。

Conclusion

该研究不仅揭示了PI3K/AKT-JAK/STAT-FOXP3-CCR5这一全新调控轴，更开创性地将天然化合物多靶点特性与抗HIV策略相结合，为清除病毒储存库提供了新思路。