EGFR突变非小细胞肺癌一线奥希替尼治疗中TP53与PIK3CA共突变的高风险分子亚群及临床预后分析

这篇研究通过多中心回顾性分析，揭示了EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线接受奥希替尼（osimertinib）单药治疗时，TP53与PIK3CA共突变（co-alterations）与较差总生存期（OS）显著相关（21.9 vs 39.5个月，p=0.046），而L858R突变、中枢神经系统（CNS）和骨转移是独立不良预后因素，为临床风险分层提供了分子与临床联合评估的新依据。

　　

亮点

本研究首次系统评估了基线基因共突变对EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线奥希替尼单药治疗真实世界结局的影响，揭示了TP53与PIK3CA共突变这一高风险分子标签的临床意义。

讨论

我们的研究创新性地分析了接受一线奥希替尼单药治疗的转移性EGFR突变NSCLC患者中，基线遗传共突变与临床结局的关联。主要发现包括：

1. 1.

   共突变数量或特定分子通路的存在均未显著预测治疗中断时间（TTD）或总生存期（OS）；

2. 2.

   TP53与PIK3CA共突变（而非单独TP53突变）患者的中位OS显著短于野生型群体（21.9 vs 39.5个月，p=0.046），TTD也呈现类似趋势；

3. 3.

   多变量分析证实L858R突变、CNS和骨转移是独立不良预后因素。

结论

TP53与PIK3CA共突变可能代表EGFR突变NSCLC中高风险分子亚群，但临床决策需综合分子特征与临床因素进行风险分层。