钆双胺临床剂量在体外及体内实验中对耳蜗组织无损伤作用的系统性评估

【编辑推荐】本研究通过耳蜗离体培养模型（in vitro）和圆窗膜（RWM）给药动物实验（in vivo）证实，临床剂量钆双胺（GBCA）不会导致毛细胞（HCs）、螺旋神经节神经元（SGNs）或听觉神经纤维（ANFs）损伤，但超高浓度（2500 μM）可能引发轻微神经毒性，为内耳钆剂增强MRI的安全性提供了关键实验依据。

　　

Highlight

过高浓度的钆双胺可诱导ANFs轻微神经毒性

为模拟临床钆增强成像时内耳外淋巴中的药物环境，研究将耳蜗外植体直接暴露于不同浓度梯度的钆双胺中培养24小时。通过β-微管蛋白III抗体特异性标记听觉神经纤维（ANFs）发现：在100 μM（相当于鼓室注射后外淋巴浓度）和500 μM组中，ANFs的神经丝网络保持完整；而2500 μM组则出现神经纤维变薄或断裂现象（图1），提示超高浓度钆双胺可能优先损伤听觉神经元轴突结构。

讨论

本研究通过双模型系统评估了钆双胺的耳蜗毒性。离体实验中，毛细胞（HCs）与螺旋神经节神经元（SGNs）在含钆培养基中共同培养，结果显示临床剂量（100 μM）对HCs形态、SGNs胞体及ANFs均无显著影响，仅2500 μM组出现ANFs退行性改变。在体实验中，圆窗膜（RWM）给予8倍稀释或未稀释钆双胺后5天，复合动作电位（CAP）阈值与耳蜗结构均未发生显著变化。值得注意的是，钆双胺的神经毒性呈现浓度依赖性，这与既往报道的钆在中枢神经系统沉积特性一致（Bower et al., 2019）。

结论

基于双模型验证，本研究首次证实临床剂量钆双胺不会导致耳蜗HCs、ANFs或SGNs胞体损伤，且不影响CAP阈值，为内耳MRI造影的安全性提供了关键证据。但超高浓度下ANFs的轴突退化现象警示需严格遵循临床给药方案。

（注：翻译保留原文专业术语如ANFs、CAP等缩写，并采用"圆窗膜（RWM）"等括号标注形式，省略文献引用标识）