综述：3D打印技术在药物制造中的新纪元

这篇综述系统阐述了噬菌体展示（phage display）技术在疫苗设计、抗体开发和表位鉴定中的前沿应用。通过深度测序（NGS）与人工智能（AI）的结合，该技术可高效筛选针对SARS-CoV-22、流感等变异病毒的广谱疫苗候选分子，并推动单抗（mAb）在癌症和自身免疫疾病临床转化中的应用。

　　

噬菌体展示：从细菌捕食者到生物医学引擎

历史溯源

噬菌体的故事始于1896年印度恒河畔，Ernest Hanbury Hankin首次观察到其穿透陶瓷滤器的抗菌特性。法国-加拿大微生物学家Félix d'Hérelle则首次将“噬菌体”用于治疗痢疾患者，开启了噬菌体疗法的先河。

技术革命

1985年George P. Smith开发的噬菌体展示技术彻底改变了游戏规则。通过将外源DNA插入丝状噬菌体基因组（如M13的pIII/pVIII蛋白编码区），实现了基因型与表型的直接关联。现代合成文库容量可达10¹¹变异体，结合深度测序（NGS）和深度学习算法，即使低丰度文库也能挖掘出皮摩尔级（pM）亲和力的结合分子。

疫苗设计新范式

在COVID-19防控中，该技术鉴定的刺突蛋白（Spike）表位衍生抗体对奥密克戎（Omicron）等变异株保持中和活性。流感疫苗设计中，通过淘筛（panning）获得的血凝素（HA）保守表位可诱导交叉保护免疫。

临床转化突破

目前已有23种噬菌体衍生单抗（如抗IL-17A的brodalumab）获批用于银屑病治疗。在肿瘤领域，靶向PD-1/CTLA-4的噬菌体抗体偶联药物（ADC）进入II期临床试验。

未来挑战

尽管取得进展，但翻译后修饰（PTM）模拟、膜蛋白表位呈现等技术瓶颈仍需突破。随着冷冻电镜（cryo-EM）和AlphaFold2预测技术的融合，下一代噬菌体展示平台或将实现全原子级别的抗原-抗体互作设计。