Shingrix疫苗在免疫抑制VZV初治儿科患者中的安全性、免疫原性及保护效果研究

免疫抑制儿童面临水痘-带状疱疹病毒(VZV)感染高风险，但减毒活疫苗存在禁忌。荷兰研究者首次回顾性评估重组亚单位疫苗Shingrix在10例VZV初治患儿中的表现，发现90%产生抗体应答，2例突破性感染均为轻症，证实其安全性及潜在保护作用，为高危儿童免疫策略提供新选择。

　　

在儿科风湿免疫领域，一个令人担忧的现象日益凸显：接受免疫抑制剂治疗的儿童，其水痘-带状疱疹病毒(VZV)感染风险显著升高。这类患儿一旦感染，可能出现肺炎、坏死性筋膜炎甚至脑炎等严重并发症。虽然常规推荐使用减毒活疫苗Oka株进行预防，但对于正在接受生物制剂、JAK抑制剂等强效免疫抑制治疗的患儿，活疫苗存在播散性感染风险。荷兰作为未将水痘疫苗纳入国家免疫规划的国家，95%儿童在6岁前会自然感染VZV，这使得免疫抑制患儿暴露风险极高。

这项发表在《Vaccine》的研究开创性地探索了重组亚单位疫苗Shingrix（含VZV糖蛋白E和AS01_B佐剂系统）在VZV初治免疫抑制儿童中的应用价值。研究团队来自乌得勒支大学医学中心威尔海敏娜儿童医院，采用单中心回顾性队列设计，纳入10例中位年龄2岁11个月的患儿，涵盖幼年特发性关节炎(JIA)、克罗恩病等疾病类型，所有患儿均接受生物制剂或小分子靶向药治疗。通过分析疫苗接种后3个月内的不良事件、比较接种前后VZV IgG水平（阈值≥100 AU/mL），并追踪突破性感染情况，中位随访7.6个月。

主要技术方法

研究采用真实世界回顾性队列设计，从电子病历中提取10例接受Shingrix全程接种（50μg/0.5mL）的VZV初治患儿数据。通过酶联免疫法检测疫苗接种前后VZV特异性IgG水平，结合家长报告的接触史和临床症状评估疫苗保护效果。

3.1 患者特征

队列包含5例女性患儿，最年幼仅8个月。7例基线血清学确认VZV阴性，1例婴儿检出母传抗体。治疗方案包括TNF-α抑制剂（阿达木单抗）、IL-1阻滞剂（卡那单抗）和JAK抑制剂（巴瑞替尼、托法替布）等组合。

3.2 安全性

仅1例全身型JIA患儿出现巨噬细胞活化综合征(MAS)复发，但同期检出鼻病毒/肠道病毒感染，难以确定与疫苗因果关系。3例发生细菌感染（中耳炎、尿路感染等），3例出现非特异性皮疹。值得注意的是，1例克罗恩病患儿在接种后7个月病情加重，但该患儿确诊后仅接受2周生物治疗即接种疫苗，疾病活动更可能源于基础病情。

3.3 免疫原性

9例患儿产生VZV IgG抗体，包括那例存在母传抗体的婴儿（接种后抗体达196.5 AU/mL）。唯一无应答者（JIA患儿）仅接种1剂，后续改用减毒活疫苗后仍发生轻型水痘，提示免疫抑制可能影响保护效果。

3.4 有效性

2例直接接触者发生突破性感染：全身型JIA患儿（卡那单抗+环孢素治疗）和JIA患儿（甲氨蝶呤+阿达木单抗后改用JAK抑制剂），均仅表现为轻微皮疹，无需住院或调整免疫治疗方案。

讨论与意义

这项研究首次证实Shingrix在免疫抑制儿童中具有双重价值：既规避了活疫苗的传播风险，又能诱导90%患儿产生保护性抗体。特别值得注意的是3例接受JAK抑制剂的患儿——包括2例Aicardi-Goutières综合征（一种罕见的干扰素病）患者，其免疫应答与其他患儿相当，为这类特殊人群提供了重要参考。虽然2例突破性感染提示疫苗可能无法完全阻止病毒感染，但显著减轻了疾病严重程度，这对预防住院和并发症具有重要临床意义。

研究也存在明显局限：样本量小、缺乏T细胞应答数据、随访时间较短。作者特别指出，抗体持久性及是否需要加强免疫仍需长期观察。尽管如此，这些发现为改写儿童免疫接种指南提供了关键证据，尤其对JAK抑制剂等新型免疫调节剂使用者，非活疫苗策略可能成为更安全的选择。随着Shingrix在成人免疫抑制群体中的广泛应用，这项儿科先驱研究为开展更大规模前瞻性试验奠定了坚实基础。