鸭瘟病毒UL38蛋白通过稳定MFN2蛋白破坏MAVS介导的抗病毒免疫机制研究

本研究揭示了鸭瘟病毒(DPV) UL38蛋白通过稳定线粒体融合蛋白2(MFN2)，促进其与线粒体抗病毒信号蛋白(MAVS)相互作用并诱导降解，从而抑制干扰素(IFN)信号通路和RIG-I样受体(RLRs)介导的抗病毒免疫反应的新机制。该发现为理解疱疹病毒逃逸宿主免疫的分子机制提供了新视角，并为抗病毒药物靶点开发提供了理论依据。

　　

Highlight

鸭瘟病毒(DPV)感染通过调控线粒体动态平衡促进病毒复制的机制研究

DPV感染促进DEF细胞线粒体融合

本研究首次发现DPV感染可显著增加鸭胚成纤维细胞(DEF)中线粒体融合现象。通过共聚焦显微镜观察和线粒体形态定量分析，证实病毒感染后线粒体网络结构更趋连续，这一过程与线粒体融合蛋白2(MFN2)表达水平上调密切相关。

MFN2通过降解MAVS抑制先天免疫

深入机制研究表明，DPV感染后升高的MFN2会与线粒体抗病毒信号蛋白(MAVS)直接相互作用，通过泛素-蛋白酶体途径促进MAVS降解，从而有效抑制RIG-I样受体(RLRs)介导的I型干扰素(IFN-α/β)信号通路。基因沉默实验证实，敲低MFN2可显著增强宿主抗病毒反应并抑制DPV复制。

UL38-MFN2互作的关键分子机制

病毒蛋白UL38被鉴定为调控这一过程的关键效应分子。研究发现UL38通过多个相互作用区域与MFN2结合，显著增强MFN2蛋白稳定性：1) 抑制MFN2泛素化修饰；2) 抵抗线粒体解偶联剂CCCP诱导的降解；3) 促进活性氧(ROS)积累。这种独特的病毒-宿主蛋白互作模式为α疱疹病毒逃逸免疫监视提供了新范例。

Conclusion

该研究系统阐明了DPV UL38-MFN2-MAVS分子轴在调控宿主抗病毒免疫中的核心作用，不仅丰富了疱疹病毒与线粒体相互作用的理论体系，也为开发靶向线粒体动态平衡的抗病毒策略提供了新思路。