综述：靶向调节性T细胞治疗1型糖尿病：异质性、机制与临床进展的桥梁

这篇综述系统探讨了调节性T细胞（Tregs）在1型糖尿病（T1DM）中的动态变化与治疗潜力。文章揭示了Tregs数量减少与T1DM发病的正相关性，分析了其表型异质性和表观遗传调控机制，并评述了CAR-Tregs等新型免疫疗法的临床转化挑战，为开发精准免疫干预策略提供了重要参考。

　　

Highlights

Tregs的动态特征与T1DM进展

研究表明，调节性T细胞（Tregs）的表型和功能特征在1型糖尿病（T1DM）不同发展阶段呈现动态变化。疾病早期即可观察到Tregs频率降低与FoxP3⁺细胞功能受损，这种失衡直接促进了胰岛β细胞的自身免疫攻击。

表观遗传调控机制

DNA甲基化和组蛋白修饰等表观遗传机制调控着Tregs的稳定性。特别值得注意的是，T1DM患者Tregs中IL-2受体α链（CD25）的表达异常与TCR信号通路失调密切相关，这为开发表观遗传干预靶点提供了理论依据。

免疫细胞互作网络

Tregs与树突状细胞（DCs）、B细胞的相互作用构成了复杂的免疫调节网络。在T1DM环境中，Tregs对Th17细胞的抑制能力显著下降，这种"刹车失灵"现象成为免疫治疗的重要突破方向。

CAR-Tregs的临床挑战

靶向胰岛抗原的嵌合抗原受体（CAR）-Tregs在动物模型中展现出延迟糖尿病发病的显著效果。但临床应用中面临归巢效率低、持久性不足等问题，需要优化细胞培养体系和递送方案。

生物标志物开发

循环中CD4⁺CD25^highCD127^low Tregs比例与疾病活动度的相关性研究，为临床疗效评估提供了潜在监测指标。

Abstract

作为免疫耐受的核心调控者，Tregs的功能缺陷已被证实是T1DM发病的关键环节。最新研究发现，T1DM高危个体在血清转化前即出现Tregs亚群重塑，特别是Helios⁺ Tregs的异常减少。尽管体外扩增Tregs的过继转移疗法在临床试验中显示出安全性，但应答率仅达40-60%，提示需要联合PD-1/PD-L1等免疫检查点调控策略。未来研究将聚焦于解决Tregs组织特异性归巢、代谢重编程等转化医学难题，推动个体化免疫治疗体系的建立。