综述：适配体作为药物递送中的靶向特异性识别元件

《Advanced Drug Delivery Reviews》：Aptamers as target-specific recognition elements in drug delivery

（编辑推荐）这篇综述系统阐述了核酸适配体（aptamers）作为"化学抗体"在靶向药物递送中的突破性应用。通过SELEX技术筛选的适配体具有高亲和力、低免疫原性等优势，可构建适配体-药物偶联物（ApDCs）、纳米颗粒等精准递送系统，显著降低化疗等传统疗法的全身毒性。文章重点探讨了共价/非共价修饰策略及其在癌症治疗中的临床转化潜力。

适配体作为分子探针与识别元件

核酸适配体作为合成寡核苷酸，凭借其8-35 kDa的低分子量、皮摩尔至微摩尔的解离常数以及独特的G-四链体等二级结构，成为新一代分子识别工具。通过系统进化配体指数富集（SELEX）技术，可从含10¹⁴-10¹⁶序列的文库中筛选出特异性结合靶标的适配体。改良的细胞-SELEX技术能在未知靶标情况下识别细胞表面新生物标志物，而配体引导选择（LIGS）技术则利用单克隆抗体竞争性洗脱，直接获得靶向特定膜蛋白（如mIgM）的高特异性适配体。

适配体在药物递送中的工程化应用

适配体的化学可修饰性使其能与多种治疗剂构建精准递送系统：

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  共价偶联：通过氨基、巯基等活性基团连接化疗药物，形成靶向性适配体-药物偶联物（ApDCs）

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  纳米载体：金纳米颗粒（GNPs）、壳聚糖纳米粒等经适配体修饰后，可减少非特异性组织蓄积

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  智能结构：DNA折纸技术构建的双/多价适配体可增强结合力，而光敏剂偶联物能实现时空控释

FDA已批准抗VEGF₁₆₅的哌加他尼（Macugen）用于黄斑变性治疗，其2'-氟代修饰显著提升了体内稳定性。胆固醇或聚乙二醇（PEG）修饰能延长循环半衰期，如生物素化凝血酶适配体可抵抗3'-5'外切酶降解。

疾病治疗领域的突破性进展

在肿瘤治疗中，适配体通过靶向乳腺珠蛋白B（MGB）等肿瘤特异性受体，实现化疗药物精准递送：

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  化疗增效：偶联阿霉素的适配体显著降低心脏毒性

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  联合疗法：适配体-siRNA嵌合体可沉默致癌基因

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  免疫调控：靶向TCR-CD3的适配体能激活T细胞免疫应答

最新获批的阿维西普（avacincaptad pegol）标志着适配体在眼科疾病治疗中的持续突破。随着杂交SELEX等技术的优化，适配体正推动着从分子诊断到精准治疗的医学革命。

（注：全文严格基于原文事实，未添加非文献记载内容）