m1A甲基化通过CaMKII/CREB信号通路调控RILPL1促进结直肠癌进展的机制研究

本研究揭示了m1A RNA甲基化通过稳定RILPL1 mRNA表达，激活CaMKII/CREB信号通路驱动结直肠癌（CRC）进展的分子机制。作者团队发现RILPL1在CRC组织中高表达且与不良预后相关，其表达受甲基转移酶TRMT6和去甲基化酶ALKBH1动态调控。体内外实验证实RILPL1通过磷酸化CaMKII/CREB促进肿瘤恶性表型，为CRC靶向治疗提供了新思路。

　　

Highlight

本研究首次阐明m¹A甲基化通过动态调控RILPL1表达激活CaMKII/CREB通路，从而促进结直肠癌进展的完整机制。

Bioinformatics analysis

通过TCGA和RMBase数据库分析，从1731个潜在m¹A修饰基因中筛选出RILPL1作为关键预后相关因子（Log2FC>0.585，FDR<0.05）。

Bioinformatics and clinical sample analysis to identify m¹A-related differential genes in CRC

斑点印迹实验显示CRC组织m¹A甲基化水平显著高于正常组织（n=5 vs n=3）。共鉴定出601个上调及112个下调的m¹A相关基因，其中RILPL1在转移样本中表达增幅最大。

Discussion

研究发现甲基转移酶TRMT6和去甲基化酶ALKBH1如同"分子开关"般动态调控RILPL1 mRNA稳定性。动物实验证实敲低RILPL1可使肿瘤体积缩小40%，而CaMKII激动剂能逆转该效应，揭示该通路作为治疗靶点的潜力。