铝纳米平台协同调控STING可用性与激动剂递送增强抗肿瘤免疫治疗

【编辑推荐】本研究创新性构建DecG@Al双效平台，通过铝佐剂（Alum）促进cGAMP跨膜递送，联合地西他滨（decitabine）逆转STING表观沉默，协同解决CDN-STING复合物生成不足的临床瓶颈。该策略在黑色素瘤模型中显著激活TBK1-IRF3通路，重塑免疫抑制微环境（TME），为STING靶向免疫治疗提供临床转化新范式。

　　

Highlight

调控：铝佐剂重塑内吞途径促进2′3′-cGAMP摄取

首先，我们证实铝佐剂（Alum）呈无定形态且表面带正电荷，而2′3′-cGAMP携带强负电荷（补充图1-2a）。将Alum与荧光标记的cGAMP（cGAMP^Fluo）孵育离心后，观察到cGAMP有效吸附于Alum（图1a）。为排除荧光干扰，使用未标记cGAMP重复实验，结果一致。

结论

本研究利用Alum实现CDN与地西他滨的高效递送。选择Alum不仅因其卓越的递送效能，更基于其独特临床优势：1）FDA/EMA批准的人类安全使用记录；2）在AS04（Alum+MPL）等复合疫苗佐剂中的成熟应用。通过协同提升STING配体生物利用度与受体密度，该策略为重启肿瘤STING信号提供临床级解决方案。

（注：翻译部分严格保留专业术语如cGAMP^Fluo、DNMT3A/B等，并采用生动表述如"重启肿瘤STING信号"）