基于VP8*凝集素样结构域的计算机辅助药物筛选： Venetoclax作为抗A组轮状病毒新型抑制剂的发现

本研究通过计算机辅助药物设计（CADD）靶向轮状病毒A（RVA）VP8凝集素样结构域进行虚拟筛选，从FDA化合物库中发现 Venetoclax 能通过溶酶体途径降解VP8，在体外（IC50=1.26 μM）和乳鼠模型中显著抑制RVA感染，为抗RVA药物开发提供新策略。

　　

亮点

Venetoclax通过靶向VP8*凝集素样结构域，成为首个被证实能多阶段阻断RVA感染的FDA获批药物。

虚拟筛选鉴定靶向RVA VP8凝集素样结构域的潜在抑制剂*

本研究采用结构虚拟筛选技术，锁定RVA生命周期关键靶点——VP8*凝集素样结构域（图1a）。该结构域在病毒附着和内化过程中起核心作用。通过FDA获批化合物库的形似性比对和分子对接，最终筛选出7种候选化合物，其中Venetoclax凭借最优结合能（-9.8 kcal/mol）脱颖而出。

讨论

Venetoclax展现出三重抗病毒机制：

1. 1.

   剂量依赖性抑制病毒复制（IC₅₀=1.26 μM）

2. 2.

   通过溶酶体途径降解VP8*蛋白

3. 3.

   干扰病毒附着/内化阶段

   该发现为开发广谱抗RVA药物提供了新思路。

结论

Venetoclax在细胞和动物模型中均证实其抗RVA效果，其多作用位点特性使其成为极具临床转化潜力的候选药物。