综述：温度敏感瞬时受体电位通道蛋白：急性肺损伤的新兴靶点

（编辑推荐）本综述系统阐释温度敏感TRP（Thermo-TRP）通道（含TRPA1、TRPV1-V4、TRPM8）在急性肺损伤（ALI）中的核心作用。这些通道通过感知热/冷/化学刺激，调控Ca2+、炎症因子（如TNF-α、IL-1β）及NF-κB/MAPK通路，成为治疗ALI的潜力靶点，尤其针对病原体感染引发的肺损伤。

　　

温度敏感瞬时受体电位（Thermo-TRP）通道家族包括TRPA1、TRPV1-V4和TRPM8，它们如同细胞表面的"分子温度计"，能感知温度、化学物质及渗透压等刺激。这些通道由四个亚基组成跨膜孔道结构，既可形成同源四聚体，也能异源组装（如TRPV1/4），这种结构多样性赋予其调控多种生理病理过程的能力。

在急性肺损伤（ALI）的战场上，Thermo-TRP通道扮演着双面角色。当病原体如SARS-CoV-2或金黄色葡萄球菌入侵时，肺泡中的TRPV4通道会迅速"拉响警报"，通过激活NF-κB和MAPK信号通路，促使TNF-α、IL-1β等炎症因子大量释放。而TRPA1则在低温刺激下化身为"疼痛传感器"，不仅引发神经源性炎症，还能增强巨噬细胞的吞噬能力。

有趣的是，不同Thermo-TRP通道在ALI进程中各司其职：TRPV1像"炎症放大器"，通过SP/NF-κB轴加重肺水肿；TRPV4则如同"细胞守门人"，调控内皮屏障功能；TRPM8在低温环境下变身"支气管卫士"，缓解气道高反应性。这些发现为ALI治疗提供了新思路——针对TRPV4的小分子抑制剂可显著降低肺毛细血管渗漏，而TRPA1拮抗剂则能减轻感染引发的炎症风暴。

尽管Thermo-TRP靶向治疗前景广阔，但挑战犹存。例如TRPV1激动剂虽能抑制炎症，却可能引发灼热感；TRPM8激活剂在缓解支气管收缩时，需精确控制剂量以避免低温敏感。未来研究需聚焦通道亚型的组织特异性调控，以及多靶点联合干预策略，为ALI这一临床难题开辟新的治疗途径。