综述：27-羟基胆固醇在呼吸系统疾病发病机制中的作用

（编辑推荐）本综述系统阐述了胆固醇氧化代谢物27-羟基胆固醇（27-HC）通过调控肝X受体（LXR）和雌激素受体（ER）信号通路，在哮喘气道炎症重塑和肺癌转移中的双重作用，为靶向27-HC治疗呼吸系统疾病提供了新视角。

　　

27-HC的生物合成与代谢特征

作为胆固醇最主要的侧链氧化代谢物，27-羟基胆固醇（27-HC）由线粒体细胞色素P450酶CYP27A1催化生成。健康人外周血中27-HC浓度维持在0.2-0.9 μM范围，但在高胆固醇血症和老年人群中显著升高。这种氧化固醇独特的分子结构使其成为连接胆固醇代谢与疾病的重要桥梁。

27-HC在胆固醇稳态与免疫调节中的作用

27-HC通过选择性抑制固醇调节元件结合蛋白2（SREBP-2）维持胆固醇稳态。在免疫调控方面，27-HC能重塑免疫细胞的胆固醇代谢程序，影响其增殖、分化和效应功能。当细胞内胆固醇过量时，27-HC通过激活ABCA1/G1介导的胆固醇外排途径发挥保护作用。

27-HC对LXR信号的调控机制

作为肝X受体（LXR）的内源性配体，27-HC可同时激活LXRα和LXRβ亚型。LXRα在肝脏高表达，而LXRβ则广泛分布于肺等组织。27-HC-LXR轴通过调控胆固醇逆向转运、胆汁酸合成等通路，参与动脉粥样硬化、脂肪肝等疾病的进程。

27-HC在ER信号中的双重角色

作为首个被发现的内源性选择性雌激素受体调节剂（SERM），27-HC既能与ERα（分子量66 kDa）结合，也能作用于ERβ。其表现出组织特异性效应：在乳腺组织表现为ER拮抗剂，而在骨组织中则呈现ER激动剂活性，这种双重特性使其在癌症发展中扮演复杂角色。

27-HC与呼吸系统炎症疾病

在哮喘发病中，27-HC通过促进Th2型炎症反应和气道平滑肌增殖，加剧气道炎症和重塑。临床数据显示哮喘患者支气管肺泡灌洗液中27-HC水平显著升高，且与疾病严重程度呈正相关。

27-HC与肺部肿瘤

在肺腺癌中，27-HC不仅通过ERα-CCN6信号轴促进肿瘤细胞增殖，还能增强癌细胞的侵袭转移能力。值得注意的是，肺组织高表达的CYP27A1使局部27-HC水平显著高于循环系统，这种特殊的分布模式为靶向治疗提供了可能。

讨论与展望

27-HC作为胆固醇代谢的关键节点分子，其多层次的调控网络为呼吸系统疾病治疗提供了新靶点。未来研究需深入探索27-HC的组织特异性代谢规律，以及其与肿瘤微环境互作的精确机制，为开发基于27-HC信号干预的精准治疗策略奠定基础。