血清PINK1水平动态变化与动脉瘤性蛛网膜下腔出血预后关联及迟发性脑缺血的介导作用研究

本研究首次系统分析了动脉瘤性蛛网膜下腔出血（aSAH）患者血清PTEN诱导假定激酶1（PINK1）的纵向变化规律，发现其水平与WFNS/mFisher评分显著正相关，且能独立预测迟发性脑缺血（DCI）和90天不良预后（GOS 1-3分）。创新性揭示DCI在PINK1与预后关联中起27.2%的介导作用，为aSAH的分子机制研究和临床风险分层提供了新型生物标志物。

　　

1 引言

动脉瘤性蛛网膜下腔出血（aSAH）作为神经科高致死致残性疾病，其继发性脑损伤涉及早期脑损伤和迟发性脑缺血（DCI）双重机制。PTEN诱导假定激酶1（PINK1）作为线粒体自噬关键调控因子，在脑创伤和出血模型中显示出神经保护作用。既往研究虽发现脑脊液PINK1 mRNA在DCI患者中升高，但血清PINK1的时程变化及其与aSAH预后的关系尚未阐明。

2 方法与材料

这项观察性分析研究纳入201例aSAH患者和87例健康对照。采用ELISA检测患者入院时及连续14天的血清PINK1水平，同时记录WFNS和mFisher评分评估病情严重度，以DCI发生和90天GOS评分作为结局指标。通过多变量线性回归、logistic回归和中介分析等方法，系统探讨PINK1的临床意义。

3 结果

3.1 动态变化特征

血清PINK1在aSAH后迅速升高，第3天达峰值（约60 ng/mL），至第14天仍显著高于对照组。时序变化显示其水平与WFNS/mFisher评分呈显著正相关，且在合并急性脑积水或脑室积血患者中更高。

3.2 预后预测价值

多因素分析显示，入院PINK1水平是90天不良预后的独立预测因子（OR=1.249）。当PINK1>6.6 ng/mL时预测不良预后的敏感度为82.4%。整合WFNS、mFisher和DCI的预测模型AUC达0.860，显著优于单一指标。

3.3 DCI的介导作用

DCI组PINK1水平显著高于非DCI组（P<0.001）。中介分析揭示DCI在PINK1与预后关联中贡献27.2%效应量，敏感性分析证实该结论稳健（ρ=0.300）。

4 讨论

本研究首次描绘了aSAH后血清PINK1的动力学特征，其持续高表达提示可能参与慢性损伤过程。作为线粒体质量调控的核心蛋白，PINK1的升高可能反映机体通过激活自噬途径对抗神经损伤的代偿机制。值得注意的是，DCI的部分介导作用为理解aSAH预后差异提供了新视角。

5 结论

血清PINK1可作为aSAH严重程度和预后的新型生物标志物，其通过DCI介导的效应机制为临床干预提供了潜在靶点。未来需扩大样本验证其临界值，并探索调控PINK1通路改善预后的治疗策略。