综述：炎症生物标志物（IL-1、IL-6、TNF-α和α-淀粉酶）在唾液中对拔牙后肿胀的作用：快速综述

这篇综述创新性地探讨了PANoptosis（泛凋亡）在自身免疫性甲状腺炎（AIT）中的调控作用，通过整合单细胞RNA测序（scRNA-seq）和批量RNA测序（bulk RNA-seq）数据，揭示了AIM2、ZBP1等5个关键基因通过介导免疫细胞浸润和炎症微环境促进AIT进展的机制，为AIT诊断提供了新型分子标志物。

　　

Abstract

自身免疫性甲状腺炎（AIT）是最常见的器官特异性自身免疫疾病，其发病机制与免疫细胞浸润驱动的炎症微环境密切相关。近年来提出的PANoptosis（泛凋亡）概念在免疫相关疾病中的作用逐渐被揭示，但关于其在AIT中的研究仍属空白。本研究通过整合scRNA-seq和bulk RNA-seq数据，结合动物实验与临床验证，首次阐明PANoptosis基因（AIM2、ZBP1等）通过调控甲状腺组织淋巴细胞浸润和炎症因子分泌促进AIT发展的机制，为AIT诊疗提供新靶点。

单细胞测序揭示免疫细胞亚群特征

对5例HT患者甲状腺和外周血组织的107,975个细胞进行scRNA-seq分析，鉴定出14种功能异质性细胞亚群，包括B细胞、CD8⁺T细胞等。值得注意的是，PANoptosis相关基因在增殖性细胞中表达最显著，其中AIM2的表达量尤为突出，提示其可能作为先天免疫传感器通过PANoptosis途径调控AIT进程。

免疫浸润与炎症效应关联分析

ssGSEA分析显示，HT患者促炎性免疫细胞（如Th1、Th17细胞）浸润程度显著高于健康对照，且与PANoptosis基因表达呈正相关。WGCNA网络构建发现，模块5（CD5.green）中的AIM2、ZBP1等基因与AIT促炎反应相关性最强（kme=0.55），其中AIM2可能是PANoptosis通路的核心枢纽基因。

动物模型验证关键基因

采用NOD.H-2^h4小鼠构建AIT模型，甲状腺组织HE染色显示滤泡结构破坏伴淋巴细胞弥漫浸润，血清TGAb水平显著升高（P<0.001）。qRT-PCR和免疫组化证实，模型组AIM2、ZBP1等基因mRNA和蛋白表达均显著上调（P<0.01），与生物信息学预测一致。

临床诊断价值评估

40例AIT患者外周血检测显示，PANoptosis相关基因表达较健康对照显著增加（AIM2上调3.2倍，P<0.001）。ROC曲线分析证实这些基因具有优异诊断效能（AIM2的AUC=0.902），可作为AIT的多指标诊断组合。

讨论与展望

研究首次揭示PANoptosis通过AIM2-ZBP1-NLRP6-MLKL-Fas网络驱动甲状腺免疫炎症的机制：

1. 1.

   AIM2作为核心传感器，识别胞内dsDNA后组装PANoptosome复合体；

2. 2.

   ZBP1通过RIPK3激活促进坏死性凋亡；

3. 3.

   NLRP6调控caspase-1依赖性焦亡；

4. 4.

   Fas和MLKL分别介导凋亡与坏死性凋亡的交叉对话。

   该发现为开发靶向PANoptosis的AIT精准免疫调节策略奠定理论基础，未来需进一步阐明不同细胞类型中这些基因的互作网络。