自身免疫性甲状腺炎中PANoptosis相关基因的免疫调控机制及诊断价值研究

这篇综述通过整合单细胞RNA测序（scRNA-seq）和批量RNA测序（bulk RNA-seq）数据，结合动物模型和临床验证，揭示了PANoptosis（一种新型程序性细胞死亡模式）在自身免疫性甲状腺炎（AIT）中的关键作用。研究发现AIM2、ZBP1、NLRP6、MLKL和FAS等基因通过调控免疫细胞浸润和炎症反应参与AIT进展，并证实其作为诊断标志物的潜力，为AIT的免疫机制研究和精准诊疗提供了新思路。

　　

引言

自身免疫性甲状腺炎（AIT）是最常见的器官特异性自身免疫性疾病，其发病机制与免疫细胞浸润驱动的炎症微环境密切相关。近年来，PANoptosis作为一种新型的先天性免疫炎症性程序性细胞死亡（PCD）模式，在免疫相关疾病中的作用逐渐被揭示。然而，关于PANoptosis在AIT中的研究仍属空白。本研究通过整合公共数据库中的AIT单细胞和批量RNA测序数据，结合动物模型和临床样本验证，旨在阐明PANoptosis基因与AIT免疫微环境的关系。

材料与方法

研究首先从公共数据库获取AIT的scRNA-seq和bulk RNA-seq数据，利用Seurat进行细胞亚群分析，并通过ssGSEA评估免疫细胞浸润与炎症反应的关联。随后，采用WGCNA筛选与AIT免疫炎症效应最相关的基因模块。最后，通过NOD.H-2^h4小鼠模型和临床样本，利用qRT-PCR、免疫组化和ROC曲线验证核心基因的诊断价值。

结果

1. 1.

   单细胞测序揭示细胞异质性：分析107,975个细胞，鉴定出14种功能异质性细胞亚群，包括B细胞、CD8⁺T细胞、巨噬细胞等。

2. 2.

   PANoptosis基因分布特征：AIM2在增殖细胞中表达最显著，提示其可能通过介导PANoptosis调控AIT进展。

3. 3.

   免疫浸润分析：HT患者促炎性免疫细胞（如Th1、Th17、NK细胞）浸润显著增加，与炎症评分正相关。

4. 4.

   核心基因筛选：WGCNA鉴定出AIM2、ZBP1、NLRP6、MLKL和FAS为与AIT促炎反应最相关的PANoptosis基因，其中AIM2为核心枢纽基因（kme=0.55）。

5. 5.

   实验验证：动物和临床样本中，上述基因在mRNA和蛋白水平均显著上调，ROC曲线显示AIM2的AUC达0.902，诊断效能优异。

讨论

PANoptosis通过整合细胞焦亡（pyroptosis）、凋亡（apoptosis）和坏死性凋亡（necroptosis）的特征，在AIT免疫炎症中发挥核心作用。AIM2作为先天免疫传感器，可能通过形成PANoptosome复合物驱动炎症信号传导；ZBP1和NLRP6分别通过识别病毒RNA和激活caspase-1参与免疫调控；而MLKL和FAS则作为坏死性凋亡和凋亡的执行分子，共同构成AIT的病理网络。

结论

本研究首次系统揭示了PANoptosis相关基因（AIM2、ZBP1、NLRP6、MLKL、FAS）在AIT中的免疫调控作用及其诊断价值，为深入理解AIT发病机制和开发靶向治疗策略提供了新视角。未来需进一步探索这些基因在不同细胞类型中的具体调控机制及相互作用网络。

（注：全文严格依据原文内容缩编，未添加非原文信息，专业术语均保留英文缩写及符号格式。）