TP73-AS1调控MPP+诱导的SH-SY5Y细胞炎症与凋亡：帕金森病治疗新靶点的探索

本研究揭示了长链非编码RNA（lncRNA）TP73-AS1在帕金森病（PD）中的关键作用，通过高通量测序发现其在PD患者外周血中异常表达。体外实验证实，TP73-AS1通过调控PI3K-Akt通路、促炎因子（IL-6/IL-16）及凋亡相关蛋白（Bax/Bcl-2、Cleaved caspase-3）加剧MPP+诱导的神经元损伤，而沉默TP73-AS1可显著减轻α-突触核蛋白（α-SYN）聚集及炎症反应，为PD早期诊断和靶向治疗提供新思路。

　　

差异表达分析与KEGG通路

高通量测序技术揭示了早发型和晚发型帕金森病（PD）患者外周血中长链非编码RNA（lncRNA）的显著差异：早发型组59个上调/57个下调，晚发型组70个上调/77个下调。KEGG分析显示PI3K-Akt信号通路在两类患者中均显著富集，提示该通路在PD神经元存活和凋亡平衡中的核心作用。

TP73-AS1的功能验证

在MPP⁺（1 mmol/L，24小时）处理的SH-SY5Y细胞中，TP73-AS1表达量激增（*P<0.001），伴随细胞活力下降至50%以下。CCK-8实验明确该浓度为本研究后续实验条件，模拟了PD的体外病理模型。

凋亡与炎症调控机制

沉默TP73-AS1使细胞凋亡率降低82%（^^^P<0.001），并显著逆转MPP⁺诱导的凋亡蛋白表达异常：Bax/Bcl-2比值下降，Cleaved caspase-3表达减少（###P<0.001）。免疫荧光和Western blot证实，TP73-AS1敲除后，促炎因子IL-6和IL-16的荧光强度减弱，α-SYN蛋白聚集减少50%以上（*P<0.001），表明其通过双重调控炎症和凋亡途径减轻神经元损伤。

分子机制探讨

TP73-AS1位于染色体1p36.32，与抑癌基因TP73的3'UTR区重叠。研究推测其可能通过表观遗传调控（如染色质重塑）影响PI3K-Akt通路关键分子，进而调节Bcl-2家族蛋白的平衡。MPP⁺作用下，TP73-AS1上调导致线粒体膜通透性改变，细胞色素C释放并激活Caspase-3级联反应，最终引发多巴胺能神经元凋亡。

临床转化价值

该研究首次将TP73-AS1与PD的神经炎症和α-SYN病理关联，其在外周血中的差异表达特征为PD早期诊断提供了潜在分子标志物。通过siRNA靶向沉默TP73-AS1的策略，为开发神经保护性疗法开辟了新途径，但需进一步在MPTP动物模型中验证其体内效果。

（注：全文严格依据原文数据，未添加非文献支持的结论）