Leonotis mollissima水提叶提取物对2型糖尿病大鼠的降糖降脂作用及胰腺保护机制研究

本研究通过高脂饮食联合链脲佐菌素（STZ）诱导2型糖尿病（T2DM）大鼠模型，系统评估了东非传统药用植物Leonotis mollissima水提叶提取物（250-1000 mg/kg）的降血糖（FBS、OGTT、HbA1c）和调血脂（TC、TG、LDL-C）效应。结果显示，高剂量组（1000 mg/kg）能显著改善糖耐量（p<0.0001）、降低糖化血红蛋白（48.5%），并修复STZ损伤的胰岛结构，其作用与磺脲类药物格列美脲（5 mg/kg）相当，且含多种活性成分（黄酮类、生物碱等）。该研究为开发新型植物源抗糖尿病药物提供了实验依据。

　　

Abstract

研究团队采用传统药用植物Leonotis mollissima的水提叶提取物，在由高脂饮食（60%脂肪）联合低剂量链脲佐菌素（STZ 35 mg/kg）诱导的2型糖尿病Wistar大鼠模型中，观察到剂量依赖性的降糖降脂效应。1000 mg/kg剂量组使空腹血糖（FBS）从10.98±1.2 mmol/L降至6.5±0.67 mmol/L（p=0.0429），糖耐量（OGTT）改善达59.1%（p<0.0001），糖化血红蛋白（HbA1c）降低48.5%。值得注意的是，雌性大鼠对250-500 mg/kg剂量更敏感，而雄性需要更高剂量才能达到统计学显著性，这种性别差异可能与雌激素增强的胰岛素敏感性有关。

Material and Methods

实验在乌干达坎帕拉国际大学（KIU-WC）完成，植物标本经姆巴拉拉大学鉴定（凭证号NS 001）。采用热水浸提法获得14.7%得率的提取物，定性分析显示含黄酮类、生物碱、单宁等活性成分。48只Wistar大鼠（雌雄各半）分为6组：正常对照组、糖尿病阴性对照组（蒸馏水）、阳性对照组（格列美脲5 mg/kg）及三个剂量提取物组（250/500/1000 mg/kg）。通过监测体重、FBS、OGTT、HbA1c和血脂参数（TC、TG、LDL-C、HDL-C），结合胰腺组织H&E染色评估治疗效果。

Results

Phytochemical Composition

植物化学分析揭示提取物含7类活性成分，其中黄酮类和生物碱含量尤为丰富，这与其通过AMPK通路改善胰岛素抵抗的机制相符。

Glycemic Control

高剂量组（1000 mg/kg）治疗4周后：

• •

  雄性大鼠FBS从10.98±1.2降至6.5±0.67 mmol/L（p=0.0429）

• •

  糖耐量试验（OGTT）120分钟血糖降幅达53.5%（p<0.0001）

• •

  HbA1c从9.6±0.5%降至5.2±0.3%（p<0.0001）

Lipid Modulation

在血脂调节方面：

• •

  总胆固醇（TC）：雄性108.69±11.03 mg/dL（p<0.0001）

• •

  低密度脂蛋白（LDL-C）：雌性降幅达29.3%（p=0.0086）

• •

  高密度脂蛋白（HDL-C）在两组均显著提升

Pancreatic Histology

组织学观察显示：

• •

  阴性对照组胰岛细胞空泡化、腺泡细胞退化

• •

  1000 mg/kg组胰岛结构基本恢复，可见完整朗格汉斯岛和腺泡细胞

• •

  修复效果与格列美脲组相当

Discussion

该研究首次系统证实Leonotis mollissima通过多靶点作用改善T2DM：

1. 1.

   降糖机制：黄酮类可能抑制DPP-4酶，延长GLP-1活性；生物碱通过PI3K/Akt通路促进葡萄糖转运体GLUT4转位

2. 2.

   调脂作用：单宁通过抑制SREBP-1c下调脂肪酸合成酶表达

3. 3.

   胰腺保护：酚类成分激活Nrf2通路减轻STZ诱导的氧化损伤

Conclusion

Leonotis mollissima水提物展现出与一线药物格列美脲相当的抗糖尿病潜力，其多重作用机制（降糖、调脂、器官保护）和性别差异化响应特征，为开发性别特异性植物疗法提供了新思路。后续研究应聚焦活性单体分离和临床试验验证。