脂质代谢：肾功能与糖尿病风险之间的关键中介因素？基于队列研究的中介分析

这篇研究通过大规模队列分析揭示了肾功能(eGFR)与糖尿病风险之间的负向关联，并首次证实脂质参数(TyG、TyG-BMI、TG/HDL-c、AIP)在此关系中起重要中介作用(最高达23.14%)，为糖尿病防治提供了新的代谢通路靶点。

　　

Abstract

研究基于中国11个城市115,488名参与者的队列数据，发现肾功能下降与糖尿病风险增加显著相关(HR=0.98)。通过中介分析首次揭示脂质参数在此关系中起关键桥梁作用，其中TyG指数中介效应最强(23.14%)，为理解糖尿病发病机制提供了新视角。

Introduction

糖尿病作为全球健康危机，预计205年患者将达13.1亿。研究聚焦肾功能标志物eGFR与糖尿病的关系，指出传统研究忽略了脂质代谢可能的中介作用。肾功能异常通过胰岛素清除障碍、慢性炎症等多途径影响糖代谢，而脂质参数如TyG、AIP等作为胰岛素抵抗的实用指标，可能成为连接两者的"缺失环节"。

Materials and Methods

研究采用2010-2016年中国健康体检数据，纳入标准包括≥20岁成年人且完成两次以上检查。通过CKD-EPI公式计算eGFR，定义糖尿病为FPG≥7.0 mmol/L或自述诊断。采用Cox模型分析风险关联，并运用R软件进行中介分析，校正了年龄、血压等12项混杂因素。

Results

平均随访3.1年期间，2.30%发展为糖尿病。eGFR每升高1单位，糖尿病风险降低2%(Q4 vs Q1 HR=0.32)。亚组分析显示该关联在女性、BMI<25 kg/m²人群更显著。脂质参数与eGFR呈显著负相关(TyG-BMI β=-0.241)，与糖尿病风险正相关(TyG HR=2.93)。中介分析揭示TyG(23.14%)和TyG-BMI(21.05%)是主要中介因子。

Discussion

研究创新性地构建了"肾功能-脂代谢-糖尿病"的病理链条：肾功能下降导致肾小管脂肪酸β氧化障碍，通过固醇调节元件结合蛋白(SREBP)途径增加脂质合成，引发脂毒性损伤胰岛β细胞和胰岛素信号通路。特别值得注意的是，在非肥胖人群(BMI<25 kg/m²)中eGFR的预测价值更突出，提示非代谢性肾损伤机制的重要性。

Conclusion

该研究证实脂质代谢是肾功能影响糖尿病风险的重要介质，临床监测应关注TyG等脂质指标。未来需在更多样化人群中验证，并深入探索肾-脂-糖轴的具体分子机制。

Ethics Approval

研究经Rich Healthcare Group伦理委员会批准，采用去标识化数据，符合赫尔辛基宣言原则。原始数据来源于公开数据库DATADRYAD，符合二次分析伦理规范。