综述：动机在饮食失调中的作用：理解神经环路中的性别差异

这篇综述深入探讨了动机性行为（如摄食）的神经环路性别差异及其在饮食失调（EDs）中的病理机制，重点揭示了性腺激素通过多巴胺（DA）、5-羟色胺（5-HT）等神经递质对中脑边缘奖赏系统（如VTA、NAc、PFC）的功能调控，为理解女性高发EDs的生物学基础提供了新视角。

　　

引言

生存、繁殖和摄食等动机性行为由进化保守的神经机制驱动，其调控存在显著性别差异。性腺激素通过组织化（发育期永久性改变）和激活化（生命周期中暂时性调节）作用，动态塑造神经环路功能而非结构差异。这种调控机制在饮食失调（EDs）中尤为突出，表现为女性对神经性厌食症（AN）、暴食症（BED）等的高易感性。

动机与EDs的神经生物学关联

摄食作为典型动机行为，受中脑边缘多巴胺系统（VTA-NAc通路）和前额叶皮层（PFC）调控。DA在伏隔核（NAc）释放介导奖赏预期，而背侧纹状体（DS）参与行为强化。EDs患者呈现DA信号异常：AN患者因限制性摄食导致DA受体（DR）敏感化，而BED患者因过度进食引发DR脱敏。动物模型显示，雌性啮齿类在动情周期中DA释放波动更显著，与暴食行为周期相关。

性激素的双重调控机制

雌激素（E₂）通过基因组信号通路调节DA神经元活性：

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  快速效应：E₂通过膜受体ERα/ERβ增强VTA谷氨酸能输入，促进NAc突触可塑性

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  长期调控：孕期睾酮（T）暴露可永久改变雌性个体D₁受体密度，增加冲动性

  临床数据表明，女性BN患者黄体期奖赏敏感性升高，与E₂抑制5-HT能神经元、增强食物奖赏价值有关。

关键神经环路性别差异

1. 1.

   伏隔核（NAc）：雌性中型多棘神经元（MSNs）兴奋性更高，DA释放受E₂周期调控

2. 2.

   杏仁核：雌性基底外侧杏仁核（BLA）树突棘密度随E₂水平波动，增强情绪性进食倾向

3. 3.

   终纹床核（BNST）：E₂通过催产素（OXT）能神经元抑制应激诱导的暴食行为

临床转化启示

EDs的性别差异研究为精准治疗提供新靶点：

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  调控ORX神经元可特异性减少雌性暴食行为

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  E₂周期依赖性DA调节提示激素替代疗法的潜在价值

  未来需整合神经影像学与表观遗传学，解析环境压力与激素互作的分子机制。