血清铁蛋白作为PEG IFNα-2b治疗慢性乙型肝炎疗效预测标志物的临床价值研究

这篇研究通过监测慢性乙型肝炎（CHB）患者接受聚乙二醇干扰素α-2b（PEG IFNα-2b）治疗过程中血清铁蛋白（Ferritin）的动态变化，首次证实其与HBsAg下降幅度（≥1 log10 IU/mL）及清除率呈显著正相关。多因素逻辑回归和ROC曲线（AUC=0.762）分析表明，治疗12周时Ferritin>816.5 ng/mL可早期预测24周疗效（敏感性88.6%），为优化干扰素个体化治疗策略提供了经济可靠的生物标志物。

　　

背景与方法

慢性乙型肝炎（CHB）仍是全球肝硬化和肝癌的主要诱因，聚乙二醇干扰素α-2b（PEG IFNα-2b）虽较口服抗病毒药具有更高临床治愈率，但个体疗效差异显著。研究团队创新性提出血清铁蛋白（Ferritin）这一急性期蛋白可能成为预测指标。纳入102例经核苷（酸）类似物（NAs）预治疗无效的CHB患者，在持续NAs治疗基础上联合PEG IFNα-2b 180 μg/周，分别于基线（0周）、12周和24周检测Ferritin、HBsAg及转氨酶水平。疗效评估采用双标准：24周时分为有效组（HBsAg下降≥1 log₁₀ IU/mL或清除）与无效组，48周时分为清除组与非清除组。

关键发现

1. 1.

   铁蛋白动态与疗效关联

   治疗过程中所有患者Ferritin均呈上升趋势，但有效组增幅更显著（P<0.05）。12周时Ferritin水平与24周HBsAg降幅相关性最强（r=0.501），其预测24周疗效的ROC曲线下面积（AUC）达0.731，cut-off值816.5 ng/mL时敏感性88.6%。48周清除组的24周Ferritin水平（>1109 ng/mL）预测价值更高（AUC=0.762）。

2. 2.

   炎症监测优势

   基线时29%ALT正常患者已出现Ferritin异常升高，治疗期间有效组ALT/AST虽升高但组间无统计学差异，提示Ferritin对肝内炎症的敏感性优于传统肝酶指标。

3. 3.

   机制探讨

   多因素回归校正年龄、性别、HBeAg状态等混杂因素后，12周Ferritin仍是24周疗效的独立预测因子（OR=0.999）。研究推测其机制可能涉及：

   • •

     干扰素通过诱导IL-6等促炎因子刺激肝细胞分泌Ferritin

   • •

     高Ferritin反馈促进M1型巨噬细胞极化和Th1型免疫应答

   • •

     与HBV precore区突变导致的低HBsAg、高炎症状态协同作用

临床意义

该研究首次建立CHB治疗中Ferritin动态模型，其检测成本仅为分子检测的1/10，特别适合资源有限地区推广。通过12周Ferritin阈值可提前12周预判疗效，避免无效治疗（节省约3.2万元/无效病例），为个体化治疗决策提供客观依据。

局限与展望

研究未纳入肝硬化患者，且缺乏肝脏病理学数据。未来需开展多中心前瞻性研究，结合FibroScan等无创肝纤维化评估，进一步验证Ferritin在特殊人群中的预测价值。