RUNX1在浆细胞分化及多发性骨髓瘤发病机制中的动态表达研究

本研究揭示了转录因子RUNX1在B细胞终末分化过程中的动态表达模式及其在多发性骨髓瘤（MM）发病中的潜在作用。通过流式细胞术分析61例MM患者和18例健康供体的骨髓/外周血样本，发现RUNX1表达随B细胞向浆细胞分化逐步上调，且在MM患者浆母细胞中显著升高。siRNA敲低实验证实RUNX1短暂延迟B细胞分化进程，提示其可能参与浆细胞命运决定。该研究为理解MM的分子机制提供了新视角。

　　

RUNX1表达动态在浆细胞分化及多发性骨髓瘤发病机制中的作用

引言

多发性骨髓瘤（MM）作为常见的血液系统恶性肿瘤，其特征是骨髓中浆细胞的恶性增殖。尽管转录因子网络在浆细胞分化中的调控作用已被广泛研究，但RUNX1在这一过程中的功能仍不明确。本研究通过分析MM患者不同分化阶段的B细胞亚群，首次系统揭示了RUNX1在浆细胞分化轨迹中的动态表达规律。

方法

研究纳入61例MM患者和18例健康对照，采集骨髓及外周血样本。采用流式细胞术（CD19⁺/CD20^-/CD27⁺/CD38⁺/CD138^high标记）分选B细胞亚群，并通过siRNA敲低结合体外浆细胞诱导体系（CD40L+IL-4+IL-21刺激）进行功能验证。qRT-PCR检测RUNX1异构体（RUNX1a/b/c）及浆细胞标志基因（BLIMP1/XBP1）表达。

结果

免疫表型分析显示MM患者骨髓中CD19^intFSC^high浆细胞比例较健康对照显著增加（29.9% vs 4.2%）。RUNX1表达呈现渐进式上调：在初始B细胞（MFI=169）中最低，浆母细胞阶段（MFI=299）开始显著升高，至浆细胞阶段达峰值（MFI=323）。值得注意的是，复发难治性MM（RRMM）患者的浆母细胞RUNX1水平（MFI=368）显著高于新诊断患者（NDMM，MFI=280）。体外实验显示RUNX1敲低使CD138⁺细胞比例在诱导第3天降低31%（12.6% vs 17.2%），但该效应随时间减弱。

讨论

研究发现RUNX1b是浆细胞分化中的优势异构体，其动态表达模式提示可能通过以下机制发挥作用：

1. 1.

   与浆细胞主调控因子（如BLIMP1）协同激活下游靶基因

2. 2.

   维持CD38⁺CD138⁺细胞的表观遗传稳定性

3. 3.

   在RRMM中可能通过IKZF通路参与耐药机制

特别值得注意的是，虽然RUNX1在MM各分期中表达稳定，但其在浆母细胞的异常高表达提示该阶段可能是恶性转化的关键窗口期。研究局限性包括siRNA敲低的瞬时性，未来需采用CRISPR等长效编辑技术进一步验证。

结论

该研究首次绘制了RUNX1在MM浆细胞分化中的动态图谱，揭示其作为分化进程"分子油门"的潜在功能。针对RUNX1-IKZF轴的治疗策略或可改善RRMM患者的临床结局。