综述：核仁及其相关病理学

（编辑推荐）本综述系统阐释了核仁（nucleolus）从核糖体生物发生（ribosome biogenesis）核心功能到细胞应激适应、病毒感染、自身免疫疾病及衰老相关疾病中的多维作用，为理解核仁功能障碍（nucleolar dysfunction）与蛋白质合成缺陷、癌症（neoplasms）等七类疾病的分子机制提供新视角。

　　

ABSTRACT

传统认知中负责核糖体生物发生（ribosome biogenesis）的核仁（nucleolus），如今被揭示在细胞应激响应、病毒复制和衰老等病理过程中扮演关键角色。核仁功能障碍可导致蛋白质合成异常、免疫应答失调，进而引发多系统疾病和肿瘤易感性。本综述将核仁相关疾病分为七大类：蛋白质合成缺陷、核糖体/非核糖体改变、癌症相关核仁异常、衰老与细胞应激疾病、自身免疫疾病及病毒疾病，为探索这些疾病的分子基础提供框架。

Graphical Abstract

核仁的超微结构图中，关键蛋白通过调控核糖体组装、细胞周期和应激通路（如病毒复制和细胞衰老）发挥作用。例如，应激条件下核仁蛋白（nucleolar proteins）可重分布至核质，参与p53信号通路的激活。

Conflicts of Interest

作者声明无利益冲突。

（专业细节）核仁的"多任务处理"能力体现在：

1. 1.

   核糖体缺陷疾病：如先天性角化不良（dyskeratosis congenita）与端粒酶RNA组分（TERC）的核仁定位异常相关；

2. 2.

   病毒劫持机制：HIV-1病毒通过核仁蛋白NPM1调控病毒转录；

3. 3.

   衰老标志：核仁应激导致rDNA转录沉默，触发衰老相关分泌表型（SASP）。

（生动比喻）核仁如同细胞的"微型指挥中心"，既调度基础生命活动（蛋白质合成），又在"外敌入侵"（病毒感染）或"内部叛乱"（癌变）时重组防御网络。