综述：胆汁酸及其代谢物在细胞焦亡激活与抑制中的作用及其对炎症的影响

这篇综述系统阐述了胆汁酸（Bile Acids）及其代谢物通过调控细胞焦亡（Pyroptosis）通路（如Gasdermin蛋白寡聚化形成膜孔）激活或抑制炎症反应的双向作用，揭示了其在癌症、肝病等病理过程中的潜在机制，为靶向干预炎症相关疾病提供了新视角。

　　

ABSTRACT

细胞焦亡（Pyroptosis）是由Gasdermin蛋白寡聚化在细胞膜上形成孔隙介导的溶解性促炎性程序性细胞死亡途径。这些孔隙释放白细胞介素-18（IL-18）等促炎分子，加剧炎症反应。研究表明，该过程与癌症和肝病等多种病理状态密切相关。

胆汁酸的双重调控作用

作为两亲性胆固醇衍生物，胆汁酸（BAs）除传统促进膳食脂质消化功能外，近年发现其通过不同机制调控细胞焦亡：

1. 1.

   激活作用：部分初级胆汁酸（如胆酸CA）通过激活NLRP3炎症小体，促进Gasdermin D（GSDMD）剪切形成膜孔；

2. 2.

   抑制作用：次级胆汁酸（如脱氧胆酸DCA）可阻断Caspase-4/11通路，抑制GSDMD活化。

分子机制与疾病关联

• •

  靶点差异：不同胆汁酸通过TLR4/NF-κB、FXR受体或直接调节线粒体活性氧（ROS）等途径影响焦亡；

• •

  疾病特异性：在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）中，胆汁酸代谢紊乱导致焦亡过度激活，而结肠癌模型显示特定胆汁酸抑制焦亡可减轻炎症损伤。

展望

亟待阐明胆汁酸在各类疾病中调控焦亡的时空特异性，其结构-活性关系或为开发新型抗炎药物提供线索。

（注：全文严格基于原文内容缩编，未添加非原文信息）