种族与性别视角下共病条件与轻度认知障碍及阿尔茨海默病的关联性研究：基于NACC数据的多维度分析

这篇研究通过分析美国国家阿尔茨海默病协调中心（NACC）22,950例数据，揭示了糖尿病（T2D）、高血压（HTN）和高胆固醇血症（HCL）与轻度认知障碍（MCI）及阿尔茨海默病（AD）的种族-性别差异关联。结果显示：非西班牙裔白人（NHW）和非西班牙裔黑人（NHB）男性中，糖尿病和高血压显著增加MCI风险；NHW女性中三者均与MCI正相关；而亚洲及太平洋岛民（API）男性与NHW女性的糖尿病显著关联AD。研究强调需针对不同人群制定差异化干预策略，为精准防控认知障碍提供循证依据。

　　

1 背景

随着美国AD患者数量预计到2060年翻倍至1380万，种族和性别差异成为研究焦点。NHB和西班牙裔老年人AD患病率分别达19%和14%，显著高于NHW的10%。女性不仅终身AD风险更高（HR=1.12），且血管共病负担更重。既往研究表明，糖尿病、高血压和高胆固醇血症可能通过血管损伤和神经毒性加速认知衰退，但种族-性别交互作用尚未明确。

2 方法

研究采用NACC标准化数据集（UDSv3），纳入27,011名55-85岁参与者，排除1型糖尿病和APOE基因缺失者。通过逻辑回归分析三种共病与MCI/AD的关联，调整年龄、教育年限、APOEε4等混杂因素，并分层评估NHW、NHB、西班牙裔和API的性别差异。

3 结果

3.1 总体模型

糖尿病使MCI和AD风险分别增加50%和24%，高血压与高胆固醇仅与MCI相关（OR≈1.2）。APOEε4双等位基因携带者的AD风险飙升8.39倍。

3.2 种族-性别特异性

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  NHW/NHB男性：糖尿病和高血压分别增加MCI风险20%-65%，其中NHB男性高血压关联最强（OR=1.58）。

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  NHW女性：糖尿病（OR=1.58）、高血压（OR=1.16）和高胆固醇（OR=1.18）均显著关联MCI，糖尿病还与AD风险增加19%相关。

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  API男性：糖尿病与AD关联最强（OR=2.02），而西班牙裔男性却显示糖尿病与AD负相关（OR=0.65）。

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  NHB女性：仅高血压显著增加MCI风险43%。

4 讨论

研究首次系统揭示共病与认知障碍的种族-性别异质性：NHB男性需重点防控高血压，NHW女性需综合管理三高，而API男性的糖尿病-AD关联提示特定病理机制。局限性在于未能区分胆固醇亚型及细化西班牙裔/API亚群。未来应开展针对不同人群的临床试验，例如通过降压药物（如ARB类）或降糖策略（如SGLT2抑制剂）探索个性化干预路径。

亮点

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  糖尿病与AD的关联在API男性中尤为突出

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  NHW女性呈现"三高共病-认知障碍"连锁效应

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  高血压是NHB人群认知衰退的核心可调控因素

未来方向

建议在AD临床研究中纳入更多元化队列，并探索共病管理的种族特异性阈值（如血压控制目标）。对西班牙裔和API群体，需进一步细分祖源背景以解析疾病异质性。